Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2023, 32(5):318-327

Perspektívy antikoagulačnej liečby v kardiovaskulárnej medicíne

Sokol J1, Nehaj F2, 3, Chudej J1, Svetlošák M2, 3, Hlivák P2, 3, Hatala R2, 3
1 Klinika hematológie a transfuziológie, Jesseniova lekárska fakulta v Martine, Univerzita Komenského v Bratislave
2 Oddelenia arytmológie a kardiostimulácie, Národný ústav srdcovocievnych chorôb, a .s., Bratislava
3 Klinika kardiológie a angiológie, Slovenská zdravotnícka univerzita, Bratislava, Slovenská republika

Posledné dve desaťročia sme svedkami revolúcie v oblasti antikoagulačnej liečby. Priame perorálne antikoagulanciá, t. j. inhibítory koagulačných faktorov (F) IIa a Xa, získavajú / získali dominantné postavenie v klinickej praxi pre svoj priaznivý farmakologický profil a jednoduché použitie, najmä pri prevencii náhlej cievnej mozgovej príhody pri fibrilácii predsiení a terapii venózneho tromboembolizmu. Zvyškové riziko kardiovaskulárnych a cerebrovaskulárnych príhod (najmä pri niektorých kritických situáciách), ako aj zvyškové riziko závažného krvácania však predstavujú aj napriek ich významnému poklesu naďalej klinicky relevantné medicínske problémy. Aj preto sa prebiehajúci výskum zameriava na vývoj ďalších antikoagulancií s ešte lepším bezpečnostným profilom. Niekoľko sľubných prístupov na zníženie rizika krvácania zahŕňa zameranie sa na vnútornú (alebo kontaktom aktivovanú cestu koagulácie). Na základe epidemiologických údajov o dedičných deficitoch koagulačných faktorov a predklinických štúdií sa ako najsľubnejšie kandidátske ciele terapeutickej intervencie ukazujú faktory XI a XII. Tento článok sumarizuje súčasné poznatky o inhibítoroch FXI a FXII s osobitným zameraním na ich farmakologické vlastnosti a potenciálne klinické indikácie.

Kľúčové slová: antikoagulanciá; kontaktná cesta; krvácanie; terapia; trombóza

Uverejnené: May 1, 2023  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Sokol J, Nehaj F, Chudej J, Svetlošák M, Hlivák P, Hatala R. Perspektívy antikoagulačnej liečby v kardiovaskulárnej medicíne. Cardiology Letters. 2023;32(5):318-327.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Záver Hlavným cieľom použitia inhibítorov FXI a FXII je uspokojenie tých terapeutických cieľov, ktoré súčasné DOAK-y nepokrývajú a tým vyplnenie medzier v širokej škále možných terapeutických indikácií. Iniciálne iste nebude cieľom nahradiť súčasné DOAK-y, ale poskytnúť lieky pre tie klinické situácie, v ktorých sú DOAK-y kontraindikované alebo v ktorých ich benefity neboli spoľahlivo preukázané. V tejto súvislosti môžu byť najdôležitejšími indikáciami prevencia závažných nežiaducich kardiovaskulárnych príhod u pacientov s terminálnym ochorením obličiek/hemodialýzou a prevencia trombózy, ktorá súvisí s dočasne alebo trvale zavedenými intravazálnymi implantátmi, ako sú centrálne venózne katétre, mechanické chlopňové protézy a zariadenia na podporu funkcie srdcových komôr. Vysoko účinná antikoagulačná stratégia, ale s lepším bezpečnostným profilom, bude osobitne dôležitá u pacientov s vyšším rizikom krvácania, ako sú pacienti s nádorovým ochorením alebo pacienti s fibriláciou predsiení, ktorí sú pre aterosklerotické komplikácie kandidátmi na duálnu alebo trojitú anti­ trombotickú terapiu. Ambicióznejším cieľom bude nahradiť DOAK-y pri minimálne rovnakej účinnosti, ale pri lepšom profile bezpečnosti, napríklad v širšej populácii pacientov s fibriláciou predsiení. Ďalšími potenciálnymi indikáciami môžu byť akútne koronárne syndrómy a ischemická NCMP, kde v súčasnosti stále neexistuje konsenzus o používaní perorálnych antikoagulancií, respektíve je ich používanie obmedzené. Prebiehajúce alebo plánované klinické štúdie fázy 3 budú musieť poskytnúť všetky potrebné dôkazy, ktoré sa týkajú
    2. Copeland CE, Six CK. A tale of two anticoagulants: Warfarin and heparin. Journal of surgical education. 2009;66:176-181. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Weitz JI, Harenberg J. New developments in anticoagulants: past, present and future. Thrombosis and haemostasis. 2017;117:1283-1288. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Nopp S, Kraemmer D, Ay C. Factor XI inhibitors for prevention and treatment of venous thromboembolism: a review on the rationale and update on current evidence. Frontiers in cardiovascular medicine. 2022;9:903029. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    5. Braunwald E. Inhibitors of factor XI: game changers of antithrombotic therapy?: Oxford University Press US; 2023.
    6. Li W, Johnson DJ, Esmon CT, Huntington JA. Structure of the antithrombin-thrombin-heparin ternary complex reveals the antithrombotic mechanism of heparin. Nature structural & molecular biology. 2004;11:857-862. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. Vermeer C, Schurgers LJ. A comprehensive review of vitamin K and vitamin K antagonists. Hematology/oncology clinics of North America. 2000;14:339-353. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Torri G, Naggi A. Heparin centenary - an ever-young life-saving drug. International Journal of Cardiology. 2016;212:S1-S4. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Moreno AIF, Díaz RMM, Navarro MJG. Direct oral anticoagulants: an update. Medicina Clínica (English Edition). 2018;151:198-206. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. Eikelboom JW, Connolly SJ, Brueckmann M, Granger CB, Kappetein AP, Mack MJ, et al. Dabigatran versus warfarin in patients with mechanical heart valves. N Engl J Med. 2013;369:1206-1214. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    11. Olesen JB, Lip GY, Kamper A-L, Hommel K, Køber L, Lane DA, et al. Stroke and bleeding in atrial fibrillation with chronic kidney disease. N Engl J Med. 2012;367:625-635. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Kuno T, Takagi H, Ando T, Sugiyama T, Miyashita S, Valentin N, et al. Oral anticoagulation for patients with atrial fibrillation on long-term dialysis. J Am Coll Cardiol. 2020;75:273-285. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    13. Königsbrügge O, Meisel H, Beyer A, Schmaldienst S, KlauserBraun R, Lorenz M, et al. Anticoagulation use and the risk of stroke and major bleeding in patients on hemodialysis: From the VIVALDI, a population-based prospective cohort study. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2021;19:2984-2996. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    14. Pengo V, Denas G, Zoppellaro G, Jose SP, Hoxha A, Ruffatti A, et al. Rivaroxaban vs warfarin in high-risk patients with antiphospholipid syndrome. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2018;132:1365-1371. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Woller SC, Stevens SM, Kaplan D, Wang T-F, Branch DW, Groat D, et al. Apixaban compared with warfarin to prevent thrombosis in thrombotic antiphospholipid syndrome: a randomized trial. Blood Advances. 2022;6:1661-1670. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    16. Mackman N. Triggers, targets and treatments for thrombosis. Nature. 2008;451:914-918. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    17. Weitz JI, Hirsh J. New anticoagulant drugs. Chest. 2001;119(1 Suppl):95S-107S. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    18. Colman RW. Are hemostasis and thrombosis two sides of the same coin? The Journal of experimental medicine. 2006;203:493-495. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    19. van Montfoort ML, Meijers JC. Anticoagulation beyond direct thrombin and factor Xa inhibitors: indications for targeting the intrinsic pathway? Thrombosis and haemostasis. 2013;110:223-232. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    20. Smith SA, Travers RJ, Morrissey JH. How it all starts: Initiation of the clotting cascade. Critical reviews in biochemistry and molecular biology. 2015;50:326-336. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    21. Hoffman M, Monroe DM. A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost. 2001;85:958-965. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    22. Ho K, Pavey W. Applying the cell-based coagulation model in the management of critical bleeding. Anaesthesia and intensive care. 2017;45:166-176. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    23. Zaidi A, Green L. Physiology of haemostasis. Anaesthesia & Intensive Care Medicine. 2019;20:152-158. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    24. Plow EF, Wang Y, Simon DI. The search for new antithrombotic mechanisms and therapies that may spare hemostasis. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2018;131:1899-1902. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    25. Schmaier A, McCrae K. The plasma kallikrein-kinin system: its evolution from contact activation. Journal of thrombosis and haemostasis. 2007;5:2323-2329. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    26. Schmaier AH. A novel antithrombotic mechanism mediated by the receptors of the kallikrein/kinin and renin-angiotensin systems. Frontiers in Medicine. 2016;3:61. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    27. Fujikawa K, Chung DW, Hendrickson LE, Davie EW. Amino acid sequence of human factor XI, a blood coagulation factor with four tandem repeats that are highly homologous with plasma prekallikrein. Biochemistry. 1986;25:2417-2424. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    28. Kato A, Asakai R, Davie E, Aoki N. Factor XI gene (F11) is located on the distal end of the long arm of human chromosome 4. Cytogenetic and Genome Research. 1989;52:77-78. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    29. Walsh PN. Roles of platelets and factor XI in the initiation of blood coagulation by thrombin. Thrombosis and haemostasis. 2001;86:75-82. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    30. Key NS. Epidemiologic and clinical data linking factors XI and XII to thrombosis. Hematology 2014, the American Society of Hematology Education Program Book. 2014;2014:66-70. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    31. Gill D, Georgakis MK, Laffan M, Sabater-Lleal M, Malik R, Tzoulaki I, et al. Genetically determined FXI (factor XI) levels and risk of stroke. Stroke. 2018;49:2761-2763. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    32. Yuan S, Burgess S, Laffan M, Mason AM, Dichgans M, Gill D, et al. Genetically proxied inhibition of coagulation factors and risk of cardiovascular disease: a Mendelian randomization study. Journal of the American Heart Association. 2021;10:e019644. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    33. Preis M, Hirsch J, Kotler A, Zoabi A, Stein N, Rennert G, et al. Factor XI deficiency is associated with lower risk for cardiovascular and venous thromboembolism events. Blood, The Journal of the American Society of Hematology. 2017;129:1210-1215. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    34. Duga S, Salomon O. Congenital factor XI deficiency: an update. Semin Thromb Hemost. 2013;39:621-631. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    35. Peyvandi F, Palla R, Menegatti M, Siboni SM, Halimeh S, Faeser B, et al. Coagulation factor activity and clinical bleeding severity in rare bleeding disorders: results from the European Network of Rare Bleeding Disorders. J Thromb Haemost. 2012;10:615-621. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    36. Löwenberg E, Meijers J, Monia B, Levi M. Coagulation factor XI as a novel target for antithrombotic treatment. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2010;8:2349-57. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    37. Bolton-Maggs P, Patterson D, Wensley R, Tuddenham E. Definition of the bleeding tendency in factor XI-deficient kindreds-a clinical and laboratory study. Thrombosis and haemostasis. 1995;73:194-202. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    38. Fredenburgh JC, Weitz JI. Factor XI as a target for new anticoagulants. Hämostaseologie. 2021;41:104-110. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    39. Büller HR, Bethune C, Bhanot S, Gailani D, Monia BP, Raskob GE, et al. Factor XI antisense oligonucleotide for prevention of venous thrombosis. N Engl J Med. 2015;372:232-240. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    40. Bentley R, Hardy LJ, Scott LJ, Sharma P, Philippou H, Lip GY. Drugs in phase I and II clinical development for the prevention of stroke in patients with atrial fibrillation. Expert Opinion on Investigational Drugs. 2021;30:1057-1069. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    41. Eikelboom J, Floege J, Thadhani R, Weitz JI, Winkelmayer WC. Anticoagulation in patients with kidney failure on dialysis: factor XI as a therapeutic target. Kidney international. 2021;100:1199-1207. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    42. Walsh M, Bethune C, Smyth A, Tyrwhitt J, Jung SW, Rosie ZY, et al. Phase 2 study of the factor XI antisense inhibitor IONISFXIRx in patients with ESRD. Kidney international reports. 2022;7:200-209. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    43. Thomas D, Thelen K, Kraff S, Schwers S, Schiffer S, Unger S, et al. BAY 1213790, a fully human IgG1 antibody targeting coagulation factor XIa: first evaluation of safety, pharmacodynamics, and pharmacokinetics. Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis. 2019;3:e12186. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    44. Yi BA, Freedholm D, Widener N, Wang X, Simard E, Cullen C, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of abelacimab (MAA868), a novel dual inhibitor of factor XI and factor XIa. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2022;20:307-315. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    45. Lorentz CU, Verbout NG, Wallisch M, Hagen MW, Shatzel JJ, Olson SR, et al. Contact activation inhibitor and factor XI antibody, AB023, produces safe, dose-dependent anticoagulation in a phase 1 first-in-human trial. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. 2019;39:799-809. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    46. McKenzie A, Roberts A, Malandkar S, Feuersenger H, Panousis C, Pawaskar D. A phase I, first-in-human, randomized dose-escalation study of anti-activated factor XII monoclonal antibody garadacimab. Clinical and Translational Science. 2022;15:626637. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    47. Weitz JI, Bauersachs R, Becker B, Berkowitz SD, Freitas MC, Lassen MR, et al. Effect of osocimab in preventing venous thromboembolism among patients undergoing knee arthroplasty: the FOXTROT randomized clinical trial. Jama. 2020;323:130-139. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    48. Verhamme P, Yi BA, Segers A, Salter J, Bloomfield D, Büller HR, et al. Abelacimab for Prevention of Venous Thromboembolism. N Engl J Med. 2021;385(7):609-17. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    49. Perera V, Luettgen JM, Wang Z, Frost CE, Yones C, Russo C, et al. First-in-human study to assess the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of BMS-962212, a direct, reversible, small molecule factor XIa inhibitor in non-Japanese and Japanese healthy subjects. British Journal of Clinical Pharmacology. 2018;84:876-87. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    50. Perera V, Wang Z, Luettgen J, Li D, DeSouza M, Cerra M, et al. First-in-human study of milvexian, an oral, direct, small molecule factor XIa inhibitor. Clinical and Translational Science. 2022;15:330-342. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    51. Piccini JP, Caso V, Connolly SJ, Fox KA, Oldgren J, Jones WS, et al. Safety of the oral factor XIa inhibitor asundexian compared with apixaban in patients with atrial fibrillation (PACIFIC-AF): a multicentre, randomised, double-blind, double-dummy, dose-finding phase 2 study. The lancet. 2022;399:1383-1390. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    52. Shoamanesh A, Mundl H, Smith EE, Masjuan J, Milanov I, Hirano T, et al. Factor XIa inhibition with asundexian after acute non-cardioembolic ischaemic stroke (PACIFIC-Stroke): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. The Lancet. 2022;400:997-1007. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    53. Moon JY, Nagaraju D, Franchi F, Rollini F, Angiolillo DJ. The role of oral anticoagulant therapy in patients with acute coronary syndrome. Ther Adv Hematol. 2017;8:353-66. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    54. Mega JL, Braunwald E, Wiviott SD, Bassand J-P, Bhatt DL, Bode C, et al. Rivaroxaban in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med. 2012;366:9-19. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah