Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2025, 34(5):270-282

Endotelová dysfunkcia ako kľúčový patomechanizmus dlhého COVID-u: potenciálny terapeutický cieľ

Angelika Púzserová1, Peter Bališ1, Silvia Dobrodenková2, Enikő Potocká3, Miroslava Kvandová1
1 Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Centrum experimentálnej medicíny, Slovenská akadémia vied, v. v. i., Bratislava, Slovakia
2 Travel Health Clinic, Bratislava, Slovakia

Dlhý COVID (LC, z angl. Long COVID) označuje súhrn dlhodobých zdravotných následkov spôsobených infekciou SARS-CoV-2. Predstavuje súbor pretrvávajúcich alebo nových symptómov po infekcii SARS-CoV-2, ktoré môžu trvať mesiace až roky. Postihnutých môže byť viacero orgánových systémov, vrátane kardiovaskulárneho. Patofyziológia LC je komplexná a multifaktoriálna, zahŕňa vírusovú perzistenciu, dysreguláciu imunitného systému, endotelovú dysfunkciu, oxidačný stres, črevnú dysbiózu, koagulačné poruchy, zápalové procesy a ďalšie faktory. Endotel, ako kľúčový regulátor vaskulárnej homeostázy, má zásadnú úlohu pri patofyziológii LC, pričom jeho dysfunkcia vedie k zmene vaskulárnej priepustnosti, zápalu a koagulačným poruchám. Endotelová dysfunkcia sa považuje za jeden z hlavných mechanizmov, ktorý môže vysvetliť pretrvávajúce symptómy a multiorgánové komplikácie u pacientov s LC. Markery endotelovej aktivity a poškodenia, vrátane P-selektínu, ICAM-1, VCAM-1 a syndekánu-1, môžu slúžiť ako potenciálne diagnostické biomarkery LC a indikátory rizika kardiovaskulárnych komplikácií. Pretrvávajúci oxidačný stres a zápal sú tiež kľúčovými faktormi pretrvávajúcich symptómov a narušenej vaskulárnej funkcie. Súčasné terapeutické prístupy sa zameriavajú predovšetkým na blokovanie vírusovej replikácie a zápalu, kým nové stratégie cieliace na endotelovú dysfunkciu by mohli predstavovať sľubnú cestu prevencie kardiovaskulárnych a multiorgánových následkov pri LC. Výskum mechanizmov endotelovej dysfunkcie, identifikácia biomarkerov a vývoj vhodných modelov sú nevyhnutné na zlepšenie diagnostiky, personalizovanej liečby a zníženie záťaže LC na verejné zdravie.

Kľúčové slová: biomarkery; COVID-19; endotel; endotelová dysfunkcia; long COVID; SARS-CoV-2

Uverejnené: May 1, 2025  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Púzserová A, Bališ P, Dobrodenková S, Potocká E, Kvandová M. Endotelová dysfunkcia ako kľúčový patomechanizmus dlhého COVID-u: potenciálny terapeutický cieľ. Cardiology Letters. 2025;34(5-6):270-282.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Ely EW, Brown LM, Fineberg HV, National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine Committee on Examining the Working Definition for Long Covid. Long Covid Defined. N Engl J Med 2024;391:1746-1753. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    2. Al-Aly Z, Davis H, McCorkell L, Soares L, Wulf-Hanson S, Iwasaki A, et al. Long COVID science, research and policy. Nat Med 2024;30:2148-2164. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Ewing AG, Joffe D, Blitshteyn S, Brooks AES, Wist J, Bar-Yam Y, et al. Long COVID clinical evaluation, research and impact on society: a global expert consensus. Ann Clin Microbiol Antimicrob 2025;24:27. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res 2020;116:1666-1687. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    5. Puntmann VO, Martin S, Shchendrygina A, Hoffmann J, Ka MM, Giokoglu E, et al. Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness. Nat Med 2022;28:21172123. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    6. Davis HE, McCorkell L, Vogel JM, Topol EJ. Long COVID: major findings, mechanisms and recommendations. Nat Rev Microbiol 2023;21:133-146. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. Pretorius E, Vlok M, Venter C, Bezuidenhout JA, Laubscher GJ, Steenkamp J, et al. Persistent clotting protein pathology in Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC) is accompanied by increased levels of antiplasmin. Cardiovasc Diabetol 2021;20:172. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Kucharska J, Sumbalova Z, Rausova Z, Palacka P, Navas P, Lopez-Lluch G, et al. Benefit of mountain spa rehabilitation and ubiquinol treatment in patients with post-COVID-19 syndrome. Bratisl Lek Listy 2023;124:89-96. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Varga Z, Flammer AJ, Steiger P, Haberecker M, Andermatt R, Zinkernagel AS, et al. Endothelial cell infection and endotheliitis in COVID-19. Lancet Lond Engl 2020;395:1417-1418. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. Xu SW, Ilyas I, Weng JP. Endothelial dysfunction in COVID-19: an overview of evidence, biomarkers, mechanisms and potential therapies. Acta Pharmacol Sin 2023;44:695-709. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    11. Eberhardt N, Noval MG, Kaur R, Amadori L, Gildea M, Sajja S, et al. SARS-CoV-2 infection triggers pro-atherogenic inflammatory responses in human coronary vessels. Nat Cardiovasc Res 2023;2:899-916. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Yang C, Zhao H, Espín E, Tebbutt SJ. Association of SARS-CoV-2 infection and persistence with long COVID. Lancet Respir Med 2023;11:504-506. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    13. Libby P. Endothelial inflammation in COVID-19. Science 2024;386:972-973. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    14. Kruger A, Joffe D, Lloyd-Jones G, Khan MA, Šalamon Š, Laubscher GJ, et al. Vascular Pathogenesis in Acute and Long COVID: Current Insights and Therapeutic Outlook. Semin Thromb Hemost 2025;51:256-271. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Oliveira MR, Back GD, da Luz Goulart C, Domingos BC, Arena R, Borghi-Silva A. Endothelial function provides early prognostic information in patients with COVID-19: A cohort study. Respir Med 2021;185:106469. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    16. Stahl K, Bräsen JH, Hoeper MM, David S. Direct evidence of SARS-CoV-2 in gut endothelium. Intensive Care Med 2020;46:2081-2082. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    17. Kresch E, Achua J, Saltzman R, Khodamoradi K, Arora H, Ibrahim E, et al. COVID-19 Endothelial Dysfunction Can Cause Erectile Dysfunction: Histopathological, Immunohistochemical, and Ultrastructural Study of the Human Penis. World J Mens Health 2021;39:466-469. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    18. Koutsiaris AG, Karakousis K. Long COVID Mechanisms, Microvascular Effects, and Evaluation Based on Incidence. Life Basel Switz 2025;15:887. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    19. Lip S, Tran TQB, Hanna R, Nichol S, Guzik TJ, Delles C, et al. Longterm effects of SARS-CoV-2 infection on blood vessels and blood pressure - LOCHINVAR. J Hypertens 2025;43:1057-1065. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    20. Karaviti D, Charakida M, Dimopoulou D, Marmarinos A, Papadaki M, Maritsi D, et al. Long-term Effects of SARS-CoV-2 Infection on Children's Vasculature. Pediatr Infect Dis J 2025;44792-797. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    21. Shao HH, Yin RX. Pathogenic mechanisms of cardiovascular damage in COVID-19. Mol Med Camb Mass 2024;30:92. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    22. Frisoni P, Neri M, D'Errico S, Alfieri L, Bonuccelli D, Cingolani M, et al. Cytokine storm and histopathological findings in 60 cases of COVID-19-related death: from viral load research to immunohistochemical quantification of major players IL-1β, IL-6, IL-15 and TNF-α. Forensic Sci Med Pathol 2022;18:4-19. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    23. Pretorius E, Venter C, Laubscher GJ, Kotze MJ, Oladejo SO, Watson LR, et al. Prevalence of symptoms, comorbidities, fibrin amyloid microclots and platelet pathology in individuals with Long COVID/Post-Acute Sequelae of COVID-19 (PASC). Cardiovasc Diabetol 2022;21:148. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    24. Akhtar Z, Trent M, Moa A, Tan TC, Fröbert O, MacIntyre CR. The impact of COVID-19 and COVID vaccination on cardiovascular outcomes. Eur Heart J Suppl J Eur Soc Cardiol 2023;25(Suppl A):A42-49. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    25. Grobler C, Maphumulo SC, Grobbelaar LM, Bredenkamp JC, Laubscher GJ, Lourens PJ, et al. Covid-19: The Rollercoaster of Fibrin(Ogen), D-Dimer, Von Willebrand Factor, P-Selectin and Their Interactions with Endothelial Cells, Platelets and Erythrocytes. Int J Mol Sci 2020;21:5168. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    26. Agrati C, Sacchi A, Tartaglia E, Vergori A, Gagliardini R, Scarabello A, et al. The Role of P-Selectin in COVID-19 Coagulopathy: An Updated Review. Int J Mol Sci 2021;22:7942. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    27. Brambilla M, Fumoso F, Conti M, Becchetti A, Bozzi S, Mencarini T, et al. Low-Grade Inflammation in Long COVID Syndrome Sustains a Persistent Platelet Activation Associated With Lung Impairment. JACC Basic Transl Sci 2025;10:20-39. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    28. Yamga E, Soulé A, Piché A, Emad A, Durand M, Rousseau S. Validation of ANG-1 and P-SEL as biomarkers of post-COVID-19 conditions using data from the Biobanque québécoise de la COVID-19 (BQC-19). Clin Proteomics 2023;20:44. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    29. Page MJ, Thomson GJA, Nunes JM, Engelbrecht AM, Nell TA, de Villiers WJS, et al. Serum amyloid A binds to fibrin(ogen), promoting fibrin amyloid formation. Sci Rep 2019;9:3102. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    30. Pretorius E, Page MJ, Engelbrecht L, Ellis GC, Kell DB. Substantial fibrin amyloidogenesis in type 2 diabetes assessed using amyloid-selective fluorescent stains. Cardiovasc Diabetol 2017;16:141. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    31. Pretorius E, Mbotwe S, Kell DB. Lipopolysaccharide-binding protein (LBP) reverses the amyloid state of fibrin seen in plasma of type 2 diabetics with cardiovascular co-morbidities. Sci Rep 2017;7:9680. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    32. Laubscher GJ, Lourens PJ, Venter C, Kell DB, Pretorius E. TEG®, Microclot and Platelet Mapping for Guiding Early Management of Severe COVID-19 Coagulopathy. J Clin Med 2021;10:5381. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    33. Vollbracht C, Kraft K. Oxidative Stress and Hyper-Inflammation as Major Drivers of Severe COVID-19 and Long COVID: Implications for the Benefit of High-Dose Intravenous Vitamin C. Front Pharmacol 2022;13:899198. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    34. DePace NL, Colombo J. Long-COVID Syndrome and the Cardiovascular System: A Review of Neurocardiologic Effects on Multiple Systems. Curr Cardiol Rep 2022;24:1711-1726. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    35. Ambrosino P, Calcaterra I, Molino A, Moretta P, Lupoli R, Spedicato GA, et al. Persistent Endothelial Dysfunction in Post-Acute COVID-19 Syndrome: A Case-Control Study. Biomedicines 2021;9:957. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    36. Bruno RM, Badhwar S, Abid L, Agharazii M, Anastasio F, Bellien J, et al. Accelerated vascular ageing after COVID-19 infection: the CARTESIAN study. Eur Heart J 2025;ehaf430. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    37. Izzo C, Vitillo P, Di Pietro P, Visco V, Strianese A, Virtuoso N, et al. The Role of Oxidative Stress in Cardiovascular Aging and Cardiovascular Diseases. Life Basel Switz 2021;11:60. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    38. Falleni M, Tosi D, Savi F, Chiumello D, Bulfamante G. EndothelialMesenchymal Transition in COVID-19 lung lesions. Pathol Res Pract 2021;221:153419. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    39. Piera-Velazquez S, Li Z, Jimenez SA. Role of endothelial-mesenchymal transition (EndoMT) in the pathogenesis of fibrotic disorders. Am J Pathol 2011;179:1074-1780. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    40. Haffke M, Freitag H, Rudolf G, Seifert M, Doehner W, Scherbakov N, et al. Endothelial dysfunction and altered endothelial biomarkers in patients with post-COVID-19 syndrome and chronic fatigue syndrome (ME/CFS). J Transl Med 2022;20:138. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    41. Potje SR, Costa TJ, Fraga-Silva TFC, Martins RB, Benatti MN, Almado CEL, et al. Heparin prevents in vitro glycocalyx shedding induced by plasma from COVID-19 patients. Life Sci 2021;276:119376. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    42. Yamaoka-Tojo M. Vascular Endothelial Glycocalyx Damage in COVID-19. Int J Mol Sci 2020;21:9712. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    43. Stahl K, Gronski PA, Kiyan Y, Seeliger B, Bertram A, Pape T, et al. Injury to the Endothelial Glycocalyx in Critically Ill Patients with COVID-19. Am J Respir Crit Care Med 2020;202:1178-1181. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    44. Targosz-Korecka M, Kubisiak A, Kloska D, Kopacz A, GrochotPrzeczek A, Szymonski M. Endothelial glycocalyx shields the interaction of SARS-CoV-2 spike protein with ACE2 receptors. Sci Rep 2021;11:12157. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    45. Vollenberg R, Tepasse PR, Ochs K, Floer M, Strauss M, Rennebaum F, et al. Indications of Persistent Glycocalyx Damage in Convalescent COVID-19 Patients: A Prospective Multicenter Study and Hypothesis. Viruses 2021;13:2324. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    46. Rauti R, Shahoha M, Leichtmann-Bardoogo Y, Nasser R, Paz E, Tamir R, et al. Effect of SARS-CoV-2 proteins on vascular permeability. eLife 2021;10:e69314. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    47. Yang RC, Huang K, Zhang HP, Li L, Zhang YF, Tan C, et al. SARSCoV-2 productively infects human brain microvascular endothelial cells. J Neuroinflammation 2022;19:149. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    48. Ackermann M, Verleden SE, Kuehnel M, Haverich A, Welte T, Laenger F, et al. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med 2020;383:120-128. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    49. Osiaevi I, Schulze A, Evers G, Harmening K, Vink H, Kümpers P, et al. Persistent capillary rarefication in long COVID syndrome. Angiogenesis 2023;26:53-61. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    50. Fahoum J, Billan M, Varga JK, Padawer D, Britan-Rosich Y, ElgrablyWeiss M, et al. Transfer of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein to uninfected epithelial cells induces antibody-mediated complement deposition. Cell Rep 2025;44:115512. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    51. Khider L, Gendron N, Goudot G, Chocron R, Hauw-Berlemont C, Cheng C, et al. Curative anticoagulation prevents endothelial lesion in COVID-19 patients. J Thromb Haemost JTH 2020;18:2391-2399. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    52. Six I, Guillaume N, Jacob V, Mentaverri R, Kamel S, Boullier A, et al. The Endothelium and COVID-19: An Increasingly Clear Link Brief Title: Endotheliopathy in COVID-19. Int J Mol Sci 2022;23:6196. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    53. Lage SL, Amaral EP, Hilligan KL, Laidlaw E, Rupert A, Namasivayan S, et al. Persistent Oxidative Stress and Inflammasome Activation in CD14highCD16- Monocytes From COVID-19 Patients. Front Immunol 2021;12:799558. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    54. Crook H, Raza S, Nowell J, Young M, Edison P. Long covid-mechanisms, risk factors, and management. BMJ 2021;374:n1648. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    55. Yanai H, Adachi H, Hakoshima M, Katsuyama H, Sako A. The Significance of Endothelial Dysfunction in Long COVID-19 for the Possible Future Pandemic of Chronic Kidney Disease and Cardiovascular Disease. Biomolecules 2024;14:965. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    56. Bianconi V, Mannarino MR, Cosentini E, Figorilli F, Colangelo C, Cellini G, et al. The impact of statin therapy on in-hospital prognosis and endothelial function of patients at high-to-very high cardiovascular risk admitted for COVID-19. J Med Virol 2023;95:e28678. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    57. Onorato D, Pucci M, Carpene G, Henry BM, Sanchis-Gomar F, Lippi G. Protective Effects of Statins Administration in European and North American Patients Infected with COVID-19: A Meta-Analysis. Semin Thromb Hemost 2021;47:392-399. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    58. Zhang Y, Ba DM, Risher K, Liao D, Parent LJ, Ghahramani N, et al. Effects of ACE inhibitor/ARB therapy and long COVID on kidney disease: a retrospective cohort study using real-world data. Clin Kidney J 2024;17:sfae164. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    59. Beran A, Mhanna M, Srour O, Ayesh H, Stewart JM, Hjouj M, et al. Clinical significance of micronutrient supplements in patients with coronavirus disease 2019: A comprehensive systematic review and meta-analysis. Clin Nutr ESPEN 2022;48:167-177. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    60. Gombart AF, Pierre A, Maggini S. A Review of Micronutrients and the Immune System-Working in Harmony to Reduce the Risk of Infection. Nutrients 2020;12:236. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    61. Kvandova M, Puzserova A, Balis P. Sexual Dimorphism in Cardiometabolic Diseases: The Role of AMPK. Int J Mol Sci 2023;24:11986. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    62. Bramante CT, Buse JB, Liebovitz DM, Nicklas JM, Puskarich MA, Cohen K, et al. Outpatient treatment of COVID-19 and incidence of post-COVID-19 condition over 10 months (COVID-OUT): a multicentre, randomised, quadruple-blind, parallel-group, phase 3 trial. Lancet Infect Dis 2023;23:11191129. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    63. Johnson SG, Abedian S, Stürmer T, Huling JD, Lewis V C, Buse JB, et al. Prevalent Metformin Use in Adults With Diabetes and the Incidence of Long COVID: An EHR-Based Cohort Study From the RECOVER Program. Diabetes Care 2024;47:1930-1940. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    64. Frank N, Dickinson D, Garcia W, Liu Y, Yu H, Cai J, et al. Feasibility Study of Developing a Saline-Based Antiviral Nanoformulation Containing Lipid-Soluble EGCG: A Potential Nasal Drug to Treat Long COVID. Viruses 2024;16:196. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    65. Matías-Pérez D, Antonio-Estrada C, Guerra-Martínez A, García-Melo KS, Hernández-Bautista E, García-Montalvo IA. Relationship of quercetin intake and oxidative stress in persistent COVID. Front Nutr 2023;10:1278039. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah