Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2025, 34(5):261-269

Inhibítory aldosterón syntázy v liečbe artériovej hypertenzie

Juraj Dúbrava
Oddelenie neinvazívnej kardiológie, Univerzitná nemocnica Bratislava, Slovenská republika

Aldosterón zohráva kľúčové úlohu pri regulácii tlaku krvi. Aldosterónová dysregulácia sa vyskytuje u asi 30 % hypertonikov. Antagonisty mineralokortikoidového receptora (MRA) sú aktuálne jedinou triedou antihypertenzív, cielene fokusovanou na aldosterón. MRA sú však podužívané pre obavy z nežiaducich účinkov, navyše neblokujú nongenomický efekt aldosterónu a sú spojené s reaktívnym vzostupom hladiny aldosterónu. Sľubnou alternatívou MRA sú inhibítory aldosterón syntázy (ASI), ktoré menia koncept antialdosterónového účinku. Účinkujú "o krok pred" MRA. ASI inhibujú syntézu aldosterónu, kým MRA antagonizujú väzbu aldosterónu na receptor. ASI majú potenciál prekonať viacero problémov asociovaných s MRA. Vo fáze pokročilého klinického výskumu v indikácii artériovej hypertenzie sú dva vysokoselektívne ASI (CYP11B2) - lorundrostat a baxdrostat. Vzhľadom na vysokú selektivitu neinterferujú s 11β-hydroxylázou (CYP11B1), a preto nehrozí riziko hypokortizolizmu. Výsledky štúdií fázy 2 a 3 pre lorundrostat (Advance-HTN, Target-HTN a Launch-HTN), respektíve pre baxdrostat (BrigHTN a BaxHTN), boli porovnateľné. U pacientov s nekontrolovanou, respektíve rezistentnou hypertenziou po pridaní k preexistujúcej liečbe signifikantne znižujú tlak krvi. Bezpečnostný profil oboch látok bol vyhovujúci a porovnateľný s inými liekovými skupinami, zameranými na supresiu renín-angiotenzín-aldosterónového systému.

Kľúčové slová: inhibítory aldosterón syntázy; lorundrostat; baxdrostat; artériová hypertenzia; aldosterón

Uverejnené: May 1, 2025  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dúbrava J. Inhibítory aldosterón syntázy v liečbe artériovej hypertenzie. Cardiology Letters. 2025;34(5-6):261-269.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Mensah GA, Fuster V, Murray CJL, Roth GA. Global burden of cardiovascular diseases and risks, 1990-2022. J Am Coll Cardiol 2023;82:2350-473. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    2. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). World wide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population representative studies with 104 million participants. Lancet 2021;398:957-980.
    3. Noubiap JJ, Nansseu JR, Nyaga UF, Sime PS, Francis I, Bigna JJ. Global prevalence of resistant hypertension: a meta-analysis of data from 3.2 million patients. Heart 2019;105:98-105. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Laffin LJ, Kopjar B, Melgaard C, Wolski K, Ibbitson J, Bhikam S, et al. Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients with Uncontrolled Hypertension. N Engl J Med 2025;392:1813-1823. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    5. Kobayashi M, Pitt B, Ferreira JP, Rossignol P, Girerd N, Zannad F. Aldosterone-targeted therapies: early implementation in resistant hypertension and chronic kidney disease. Eur Heart J 2025;46:2618-2642. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    6. Forzano I, Mone P, Varzideh F, Jankauskas SS, Kansakar U, De Luca A,et al. The selective aldosterone synthase inhibitor Baxdrostat significantly lowers blood pressure in patients with resistant hypertension. Front Endocrinol (Lausanne) 2022:13:1097968. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. McKelvie RS, Yusuf S, Pericak D, Avezum A, Burns RJ, Probstfield J, et al. Comparison of candesartan, enalapril, and their combination in congestive heart failure: randomized evaluation of strategies for left ventricular dysfunction (RESOLVD) pilot study. The RESOLVD Pilot Study Investigators. Circulation 1999;100:1056-1064. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Shimizu H, Tortorici MA, Ohta Y, Ogawa K, Rahman SMA, Fujii A, et al. First-in-human study evaluating safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of lorundrostat, a novel and highly selective aldosterone synthase inhibitor. Clin Transl Sci. 2024;17:e70000. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Saxena M, Laffin L, Borghi C, Fernandez Fernandez B, Ghali JK, Kopjar B, et al. Lorundrostat in Participants With Uncontrolled Hypertension and Treatment-Resistant Hypertension: The Launch-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA 2025;334:409-418. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. McEvoy JW, McCarthy CP, Bruno RM, Brouwers S, Canavan MD, Ceconi C, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of elevated blood pressure and hypertension. Eur Heart J 2024;45:3912-4018. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    11. Dúbrava J. Zilebesiran - nový princíp a nová nádej v liečbe hypertenzie. Cardiology Lett 2024;33:338-343. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Freeman MW, Bond M, Murphy B, Hui J, Isaacsohn J. Results from a phase 1, randomized, double-blind, multiple ascending dose study characterizing the pharmacokinetics and demonstrating the safety and selectivity of the aldosterone synthase inhibitor baxdrostat in healthy volunteers. Hypertens Res 2023;46:108118. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    13. https://chemwatch.net/cs/blog/aldosterone-synthase/
    14. Freeman MW, Halvorsen YD, Bond M, Murphy B, Isaacsohn J. Results from a Phase 1 Study Assessing the Pharmacokinetics of the Aldosterone Synthase Inhibitor Baxdrostat in Participants with Varying Degrees of Renal Function. J Clin Pharmacol Drug Dev. 2024;13:410-418. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Freeman MW, Halvorsen YD, Marshall W, Pater M, Isaacsohn J, Pearce C, et al. BrigHTN Investigators. Phase 2 trial of baxdrostat for treatment-resistant hypertension. N Engl J Med 2023;388:395-405. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    16. www.clinicaltrials.gov/search?intr=Lorundrostat
    17. Laffin LJ, Rodman D, Luther JM, Vaidya A, Weir MR, Rajicic N, et al. Aldosterone Synthase Inhibition With Lorundrostat for Uncontrolled Hypertension: The Target-HTN Randomized Clinical Trial. JAMA 2023;330:1140-1150. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    18. www.clinicaltrials.gov/search?intr=baxdrostat
    19. Bhatt D. Baxdrostat in patients with uncontrolled hypertension. In: Proceedings and Abstracts of the 2023 American College of Cardiology Annual Meeting, March 4-6, 2023. New Orleans: American College of Cardiology, 2023 (https://doi.org/10.55788/5a23053c).
    20. Flack JM, Azizi M, Brown JM, Dwyer JP, Fronczek J, Jones ESW, et al. Efficacy and Safety of Baxdrostat in Uncontrolled and Resistant Hypertension. N Engl J Med. 2025. doi: 10.1056/NEJMoa2507109. Online ahead of print. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    21. Tuttle KR, Hauske SJ, Canziani ME, Caramori ML, Cherney D, Cronin L, et al. Efficacy and safety of aldosterone synthase inhibition with and without empagliflozin for chronic kidney disease: a randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet 2024;403:379-390. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    22. Mulatero P, Wuerzner G, Groessl M, Sconfienza E, Damianaki A, Forestiero V, et al. Safety and efficacy of once-daily dexfadrostat phosphate in patients with primary aldosteronism: a randomised, parallel group, multicentre, phase 2 trial. EclinicalMedicine 2024:71:102576. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah