Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2025, 34(4):227-234

Úloha lipoproteínu (a) v patogenéze kardiovaskulárnych ochorení

Miriam Kozárová1, Ján Tokarčík1, Marcela Valiková-Bavoľárová2, Zuzana Kozelová1, Ladislav Tomčo3
1 IV. interná klinika UPJŠ LF a UNLP, Košice
2 Klinika pracovného lekárstva a klinickej toxikológie UPJŠ LF a UNLP, Košice

Lipoproteín (a) [Lp(a)] je lipoproteín pod najsilnejšou genetickou kontrolou akú poznáme. Hlavnými determinantmi hladín Lp(a) sú polymorfizmus opakovania kringlu-IV typ 2 (KIV-2) (rs10455872 a rs3798220) a dva bežné varianty miesta zostrihu v KIV-2 (4925G>A a 4733G>A) v géne LPA. Lipoproteín(a) zohráva nezávislú úlohu v rozvoji kardiovaskulárnych (KV) a cerebrovaskulárnych ochorení. Toto tvrdenie podporujú údaje z Mendeliánskych randomizovaných štúdií s jednoznačnými dôkazmi, že vysoké hladiny Lp(a) zvyšujú KV riziko i pri nízkych hodnotách LDL cholesterolu (LDL-C), čím sa Lp(a) stáva veľmi aktívnym účastníkom aterogenézy ako aj progresie kalcifikujúcej aortálnej stenózy. Odporúčanie testovať Lp(a) aspoň raz za život podporované viacerými medzinárodnými odbornými spoločnosťami vrátane ESC/EAS, ako aj Bruselskou deklaráciou z 24. marca 2025 prináša nový pohľad na prevenciu a stratifikáciu KV rizika. Nádejou pre 1,5 miliardy pacientov na svete s vysokým Lp(a) je príchod inovatívnych terapií znižujúcich Lp(a).

Kľúčové slová: lipoproteín(a); rizikový faktor; ateroskleróza; aortálna stenóza; koronárna choroba srdca

Uverejnené: April 1, 2025  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kozárová M, Tokarčík J, Valiková-Bavoľárová M, Kozelová Z, Tomčo L. Úloha lipoproteínu (a) v patogenéze kardiovaskulárnych ochorení. Cardiology Letters. 2025;34(4):227-234.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. Berg K. A new serum type system in man - the LP system. Acta Pathol Microbiol Scand. 1963;59:369-382. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  2. Koutsogianni AD, Liamis G, Liberopoulos E, Adamidis PS, Florentin M. Effects of Lipid-Modifying and Other Drugs on Lipoprotein(a) Levels-Potent Clinical Implications. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16:750. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  3. Tsimikas S. A Test in Context: Lipoprotein(a): Diagnosis, Prognosis, Controversies, and Emerging Therapies. J Am Coll Cardiol. 2017;69:692-711. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  4. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk [published correction appears in Eur Heart J. 2020;41:4255. doi: 10.1093/eurheartj/ehz826.]. Eur Heart J. 2020;41:111-188. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  5. Kronenberg F. Lipoprotein(a). In: von Eckardstein A, Binder CJ, eds. Prevention and Treatment of Atherosclerosis: Improving State-of-the-Art Management and Search for Novel Targets. Cham (CH): Springer; 2021:201-232. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  6. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, Ference BA, Arsenault BJ, Berglund L, et al. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur Heart J. 2022;43:3925-3946. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  7. Mach F et al. Atherosclerosis, https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2025.120479
  8. Kronenberg F, Bedlington N, Ademi Z, et al. The Brussels International Declaration on Lipoprotein(a) Testing and Management. Atherosclerosis. Published online May 5, 2025. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2025.119218 Prejsť k pôvodnému zdroju...
  9. Kamstrup PR, Neely RDG, Nissen S, Landmesser U, Haghikia A, Costa-Scharplatz, et al. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease: sifting the evidence to guide future research. Eur J Prev Cardiol. 2024;31:903-914. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  10. Lackova A, Gdovinova Z, Kozarova M, Koreň D, Lacko M. Lipoprotein (a) concentration as a risk factor for ischaemic stroke and its subtypes. Neurol Neurochir Pol. 2024;58:316-322. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  11. Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, Seitz C. Lp(a) glycoprotein phenotypes. Inheritance and relation to Lp(a)-lipoprotein concentrations in plasma. J Clin Invest. 1987;80:458-465. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  12. Lacková A, Kozárová M. Lipoproteín(a) ako rizikový faktor ischemických cievnych mozgových príhod, Neurolog. Praxi. 2021;22:404-407. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  13. Mack S, Coassin S, Rueedi R, Yousri NA, Seppälä I, Gieger, et al. A genome-wide association meta-analysis on lipoprotein (a) concentrations adjusted for apolipoprotein (a) isoforms. J Lipid Res. 2017;58:1834-1844. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  14. Clarke R, Peden JF, Hopewell JC, Kyriakou T, Goel A, Heath SC, et al. Genetic variants associated with Lp(a) lipoprotein level and coronary disease. N Engl J Med. 2009;361:2518-2528. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  15. Coassin S, Erhart G, Weissensteiner H, Guimarães de Araújo ME, Lamica C, Schönherr S, et al. A novel but frequent variant in LPA KIV-2 is associated with a pronounced Lp(a) and cardiovascular risk reduction. Eur Heart J. 2017;38:1823-1831. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  16. Schachtl-Riess JF, Kheirkhah A, Grüneis R, di Maio S, Schoenherr S, Streiter G, et al. Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021;78:437-449. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  17. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG. Consensus and guidelines on lipoprotein(a) - seeing the forest through the trees. Curr Opin Lipidol. 2022 Dec 1;33:342-352. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  18. Kamstrup PR, Neely RDG, Nissen S, Landmesser U, Haghikia A, Costa-Scharplatz et al. Lipoprotein(a) and cardiovascular disease: sifting the evidence to guide future research. Eur J Prev Cardiol. 2024;31:903-914. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  19. Kozarova M, Lackova A, Kozelova Z, Tomco L. Lipoprotein (a): A Novel Cardiovascular Risk Factor. Balkan Med J. 2023;40:234-235. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  20. Strandkjaer N, Hansen MK, Nielsen ST, Frikke-Schmidt R, TybjaergHansen A, Børge Nordestgaard BG, et al. Lipoprotein(a) Levels at Birth and in Early Childhood: The COMPARE Study. J Clin Endocrinol Metab. 2022;107:324-335. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  21. Björnson E, Adiels M, Taskinen MR, et al. Lipoprotein(a) Is Markedly More Atherogenic Than LDL: An Apolipoprotein B-Based Genetic Analysis. J Am Coll Cardiol. 2024;83:385-395 Prejsť k pôvodnému zdroju...
  22. Marston NA, Melloni GEM, Murphy SA, Morze J, Kamanu FK, Ellinor PT, et al. Per-Particle Cardiovascular Risk of Lipoprotein(a) vs Non-Lp(a) Apolipoprotein B-Containing Lipoproteins. J Am Coll Cardiol. 2024;83:470-472. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  23. Dzobo KE, Cupido AJ, Mol BM, Stiekema LCA, Versloot M, Winkelmeijer M, et al. Diacylglycerols and Lysophosphatidic Acid, Enriched on Lipoprotein(a), Contribute to Monocyte Inflammation. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44:720-740. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  24. Bhatia HS, Wandel S, Willeit P, Lesogor A, Bailey K, Ridker PM, et al. Independence of Lipoprotein(a) and Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Mediated Cardiovascular Risk: A Participant-Level Meta-Analysis. Circulation. 2025;151:312-321. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  25. Kamstrup PR, Tybjaerg-Hansen A, Steffensen R, Nordestgaard BG. Genetically elevated lipoprotein(a) and increased risk of myocardial infarction. JAMA. 2009;301:2331-2339. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  26. Paré G, Çaku A, McQueen M, Anand SS, Enas E, Clarke R, et al. Lipoprotein(a) Levels and the Risk of Myocardial Infarction Among 7 Ethnic Groups. Circulation. 2019;139:1472-1482. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  27. Madsen CM, Kamstrup PR, Langsted A, Varbo A, Nordestgaard BG. Lipoprotein(a)-Lowering by 50 mg/dL (105 nmol/L) May Be Needed to Reduce Cardiovascular Disease 20% in Secondary Prevention: A Population-Based Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40:255-266. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  28. O'Donoghue ML, Fazio S, Giugliano RP, Stroes ESG, Kanevsky E, Gouni-Berthold I, et al. Lipoprotein(a), PCSK9 Inhibition, and Cardiovascular Risk. Circulation. 2019;139:1483-1492. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  29. Bittner VA, Szarek M, Aylward PE, Bhatt DL, Diaz R, Edelberg JM, et al. Effect of Alirocumab on Lipoprotein(a) and Cardiovascular Risk After Acute Coronary Syndrome. J Am Coll Cardiol. 2020;75:133-144. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  30. Arsenault BJ, Kamstrup PR. Lipoprotein(a) and cardiovascular and valvular diseases: A genetic epidemiological perspective. Atherosclerosis. 2022;349:7-16. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  31. Arsenault BJ, Boekholdt SM, Dubé MP, Rhéaume E, Wareham NJ, Khaw K-T, et al. Lipoprotein(a) levels, genotype, and incident aortic valve stenosis: a prospective Mendelian randomization study and replication in a case-control cohort. Circulation: Cardiovascular Genetics. 2014;7:304-314. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  32. Thanassoulis G, Campbell CY, Owens DS, Smith JG, Smith AV, Peloso GM, et al. Genetic associations with valvular calcification and aortic stenosis. N Engl J Med. 2013;368:503-512. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  33. Pearson GJ, Thanassoulis G, Anderson TJ, Barry AR, Couture P, Dayan N, et al. 2021 Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular Disease in Adults. Can J Cardiol. 2021;37:1129-1150. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  34. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/ AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines Circulation. 2019;139:e1082-e1143. [published correction appears in Circulation. 2019 Jun 18;139:e1182-e1186. [published correction appears in Circulation. 2023 Aug 15;148:e5.
  35. Wilson DP, Jacobson TA, Jones PH, Koschinsky ML, McNeal CJ, Nordestgaard BG, et al. Use of Lipoprotein(a) in clinical practice: A biomarker whose time has come. A scientific statement from the National Lipid Association [published correction appears in J Clin Lipidol. 2022 Sep-Oct;16:e77-e95]. J Clin Lipidol. 2019;13:374-392. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  36. Koutsogianni AD, Liamis G, Liberopoulos E, Adamidis PS, Florentin M. Effects of Lipid-Modifying and Other Drugs on Lipoprotein(a) Levels-Potent Clinical Implications. Pharmaceuticals (Basel). 2023;16:750. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  37. Sahebkar A, Reiner Ž, Simental-Mendía LE, Ferretti G, Cicero AF. Effect of extended-release niacin on plasma lipoprotein(a) levels: A systematic review and meta-analysis of randomized placebo-controlled trials. Metabolism. 2016 Nov;65:1664-1678. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  38. Sosnowska B, Toth PP, Razavi AC, Remaley AT, Blumenthal RS, Banach M. 2024: The Year in Cardiovascular Disease - The Year of Lipoprotein(a) - Research Advances and New Findings. Archives of Medical Science. 2025;21:355-373. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  39. Tsimikas S. In search of a physiological function of lipoprotein(a): causality of elevated Lp(a) levels and reduced incidence of type 2 diabetes. J Lipid Res 2018;59:741-744. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  40. Goławski M, Lejawa M, Banach M, Jóźwiak J, Gierlotka M, Osadnik T. Association between Lp(a) and T2D: a Mendelian randomization study. Arch Med Sci 2024;20:1002-1005. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  41. Nissen SE, Wang Q, Nicholls SJ, et al. Zerlasiran-A Small-Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a): A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;332(23):1992-2002. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  42. Nicholls SJ, Ni W, Rhodes GM, et al. Oral Muvalaplin for Lowering of Lipoprotein(a): A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2025;333:222-231.. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  43. Razavi AC, Bhatia HS. Role of Aspirin in Reducing Risk for Atherosclerotic Cardiovascular Disease in Individuals with Elevated Lipoprotein(a). Curr Atheroscler Rep. 2025;27:49. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  44. Lacaze P, Bakshi A, Riaz M, Polekhina G, Owen A, Bhatia HS, et al. Aspirin for Primary Prevention of Cardiovascular Events in Relation to Lipoprotein(a) Genotypes [published correction appears in J Am Coll Cardiol. 2022;80:1963.]. J Am Coll Cardiol. 2022;80:1287-1298. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  45. Bhatia HS, Trainor P, Carlisle S, Tsai MY, Criqui MH, DeFilippis A, et al. Aspirin and Cardiovascular Risk in Individuals With Elevated Lipoprotein(a): The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis. J Am Heart Assoc. 2024;13:e033562. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  46. Razavi AC, Richardson LC, Coronado F, Dzaye O, Bhatia HS, Mehta A, et al. Aspirin use for primary prevention among US adults with and without elevated Lipoprotein(a). Am J Prev Cardiol. 2024;18:100674. Prejsť k pôvodnému zdroju...