Cardiology Letters 2025, 34(4):210-220
Inovatívna hypolipidemická liečba v sekundárnej prevencii kardiovaskulárnych ochorení - skúsenosti jedného centra
- FESC, Kardiocentrum FNsP J. A. Reimana Prešov, Hollého 14, 081 81 Prešov, Slovenská republika
Zvýšené hladiny LDL cholesterolu (LDL-C) patria medzi hlavné rizikové faktory aterosklerotických kardiovaskulárnych ochorení. Inklisiran je prvá malá interferujúca RNA (siRNA), ktorá inhibíciou proteínu PCSK9 v pečeni znižuje plazmatické hladiny LDL-C.
Cieľ: Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť inklisiranu podávaného v monoterapii alebo v kombinácii s ďalšou hypolipidemickou liečbou u pacientov s veľmi vysokým kardiovaskulárnym rizikom.
Metodika: Do observačnej retrospektívnej monocentrickej štúdie bolo zaradených 80 po sebe nasledujúcich pacientov s vysokým kardiovaskulárnym rizikom liečených hypolipidemikami vrátane inklisiranu. Účinnosť terapie bola vyhodnotená na základe absolútneho a relatívneho zníženia hladín LDL-C po deviatich mesiacoch a dosiahnutia cieľových hodnôt LDL-C podľa odporúčaní ESC/EAS (European Society of Cardiology/European Atherosclerosis Society). Bezpečnosť terapie bola hodnotená na základe výskytu vedľajších účinkov alebo prerušenia terapie.
Výsledky: Priemerná východisková hodnota LDL-C bola 3,29 ± 0,64 mmol/L a po deviatich mesiacoch klesla na 1,42 ± 0,62 mmol/L (p ≤ 0,001). Priemerný percentuálny pokles hladín LDL-C predstavoval 56,21 % bez ohľadu na terapeutický režim. Cieľové hodnoty LDL-C ≤ 1,4 mmol/l dosiahlo 52,20 % pacientov celého súboru, pričom vyššia úspešnosť bola zaznamenaná v prípade kombinovanej terapie. Cieľové hodnoty a zároveň zníženie LDL-C ≥ 50 % bolo dosiahnuté u 42,25 % pacientov, v prípade monoterapie inklisiranom v najmenšej miere (23,81 % pacientov). Slabú odpoveď na liečbu sme potvrdili u 6,25 % pacientov. Nezávažné nežiaduce účinky (reakcie v mieste vpichu) boli zaznamenané u 6,25 % pacientov. Adherencia k liečbe bola úplná.
Záver: Výsledky štúdie potvrdzujú relatívne vysokú účinnosť inklisiranu pri znižovaní hladín LDL-C, a to v prípade monoterapie, ako aj kombinovanej liečby. Liečba bola dobre tolerovaná, s minimálnym výskytom nežiaducich účinkov a vysokou mierou adherencie. Zaznamenaná variabilita terapeutickej odpovede medzi pacientmi zdôrazňuje potrebu individualizovaného prístupu v manažmente hyperlipidémie s cieľom účinnej prevencie kardiovaskulárnych príhod.
Kľúčové slová: kardiovaskulárne riziko; inklisiran; LDL-cholesterol; adherencia
Uverejnené: April 1, 2025 Zobraziť citáciu
Referencie
- Roth GA, Mensah GA, Johnson CO, Addolorato G, Ammirati E, and Risk Factors, 1990-2019: Update From the GBD 2019 Study. J Am Coll Cardiol. 2020;22;76:2982-3021. doi: 10.1016/j.jacc.2020.11.010. Erratum in: J Am Coll Cardiol. 2021;77:19581959. doi: 10.1016/j.jacc.2021.02.039.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Nedkoff L, Briffa T, Zemedikun D, Herrington S, Wright FL. Global Trends in Atherosclerotic Cardiovascular Disease. Clinical Therapeutics 2023;45:1087-1091. https://doi.org/10.1016/j.clinthera.2023.09.020
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Banach M, Surma S, Toth PP; endorsed by the International Lipid Expert Panel (ILEP). 2023: The year in cardiovascular disease - the year of new and prospective lipid lowering therapies. Can we render dyslipidemia a rare disease by 2024? Arch Med Sci. 2023;19:1602-1615. doi: 10.5114/aoms/174743.PMC10696981.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Penson PE, Pirro M, Banach M. LDL-C: lower is better for longereven at low risk. BMC Med. 2020;18:320. doi: 10.1186/s12916-020-01792-7.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk: The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and European Atherosclerosis Society (EAS) Eur Heart J. 2019;41:111-188. doi: 10.1093/eurheartj/ehz455.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ray KK, Landmesser U, Leiter LA, Kallend D, Dufour R, Karakas M, et al. Inclisiran in patients at high cardiovascular risk with elevated LDL cholesterol. NEJM. 2017;376:1430-1440.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Šoóšová I. Hypolipidemic therapy in the secondary prevention of cardiovascular events with regard to European guidelines and Slovak indication restrictions. Cardiology Lett. 2024;33:259265. doi:10.4149/Cardiol_2024_4_5
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Di Giacomo-Barbagallo F, Andreychuk N, Scicali R, GonzalezLleó A, Piro S, Masana L, et al. Inclisiran, Reasons for a Novel Agent in a Crowded Therapeutic Field. Current atherosclerosis reports. 2025;27:25.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Basit J, Ahmed M, Singh P, Ahsan A, Zulfiqar E, Iqbal J, et al. Safety and Efficacy of Inclisiran in Hyperlipidemia: An Updated Meta-Analysis of Randomised Controlled Trials. Endocrinol Diabetes Metab. 2025;8:e70039. doi: 10.1002/edm2.70039.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ray KK, Phil M, Wright RS, Kallend D, Koenig W, Leiter LA, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med 2020;382:1507-19.doi:10.1056/NEJMoa1912387
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, et al. Inclisiran and cardiovascular events: a patient-level analysis of phase III trials. Eur Heart J. 2023;44:129-138. doi: 10.1093/eurheartj/ehac594.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Tóth Š, Buček P, David R, Šajty M. Prvé klinické skúsenosti s inklisiranom na Slovensku - skúsenosti s podávanîm, manažmentom a efektivitou z jedného centra.AtheroRev 2024;9:27-34.
- Wright RS, Raal FJ, Koenig W, Landmesser U, Leiter LA, Vikarunnessa S, et al. Inclisiran administration potently and durably lowers LDL-C over an extended-term follow-up: the ORION-8 trial. Cardiovascular research. 2024;120:1400-1410.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ, Leiter LA, Scott Wright R, Baddour LM, et al. Global Burden of Cardiovascular Disease Vikarunnessa S, et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year openlabel extension of the ORION-1 trial. The Lancet. Diabetes & endocrinology. 2023;11:109-119. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00353-9
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wright RS, Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros M, Koenig W, et al. Pooled patient-level analysis of inclisiran trials in patients with familial hypercholesterolemia or atherosclerosis. J Am Coll Cardiol 2021;77:1182-1193.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Makhmudova U, Schatz U, Perakakis N, Kassner U, Schumann F, Axthelm C, et al. High interindividual variability in LDLcholesterol reductions after inclisiran administration in a real-world multicenter setting in Germany. Clinical research in cardiology : official journal of the German Cardiac Society. 2023;112:1639-1649. https://doi.org/10.1007/s00392-02302247-8
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Said AH, Abd Rahim IS, Mohamad Zaini NNB, Saiful Nizam NIB. Factors Affecting Adherence to Lipid-lowering Drugs: A Scoping Review. Oman Med J. 2023;38:e523. doi: 10.5001/omj.2023.67.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ray KK, Stoekenbroek RM, Kallend D, Nishikido T, Leiter LA, Landmesser U, et al. Effect of 1 or 2 Doses of Inclisiran on Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels: One- Year Followup of the ORION-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol 2019;4:1067-1075.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Huang ZT, Zhang WH, Wang DZ, Zhang YJ, Duan YB, He XY, et al. Major adverse events associated with lipid reduction in inclisiran:a pharmacovigilance research of the FAERS database. Expert Opin Drug Saf. 2024; doi: 10.1080/14740338.2024.2446407. Epub ahead of print
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Rosenson R, Shafrin J, Niu X, Zawadzki N, Spurrier K, Ali Y, et al. The impact of adherence to ldl-c lowering therapies on cardiovascular events among adults with atherosclerotic cardiovascular disease, heterozygous familial hypercholesterolemia and primary hyperlipidemia. JACC. 2025;85(12_Supplement)426. https://doi.org/10.1016/S0735-1097(25)00910-6
Prejsť k pôvodnému zdroju...

