Cardiology Letters 2024, 33(5):338-343

Zilebesiran - nový princíp a nová nádej v liečbe hypertenzie

Juraj Dúbrava

Oddelenia neinvazívnej kardiológie, Univerzitná nemocnica Bratislava, Slovenská republika

Kontrola artériovej hypertenzie je neuspokojivá a až polovica pacientov nedosahuje cieľové hodnoty tlaku krvi. Prirodzeným dôsledkom je výskum nových tried antihypertenzív. Zilebesiran je malá interferujúca RNA (siRNA). Ide o experimentálne terapeutikum. Účinkuje vysokoselektívne v pečeni, kde spôsobuje posttranskripčné vypnutie génu pre syntézu angiotenzinogénu. Zilebesiran tak inhibuje renín-angiotenzín-aldosterónový systém úplne na začiatku osi. Výhodou je zachovaná extrahepatálna expresia angiotenzinogénu, čím sa limitujú mimocieľové účinky na obličky a iné tkanivá. Zilebesiran je prvá siRNA, ktorá dokumentovala u ľudí pozitívny efekt pri hypertenzii. V klinických štúdiách fázy 1 a 2 u dospelých s ľahkou a stredne ťažkou hypertenziou pretrvávala dávkovo závislá redukcia angiotenzinogénu (> 90 %) a 24-hodinového systolického tlaku krvi (> 10 mmHg pri dávkach ≥ 200 mg) šesť mesiacov po jedinej s.c. aplikácii. Bezpečnostný profil zilebesiranu bol priaznivý, bez redukcie renálnych funkcií. Výhodou je veľmi dlhý interval medzi aplikáciami (šesť mesiacov), a preto môže byť účinnou zbraňou proti non-adherencii.

Kľúčové slová: zilebesiran; siRNA; artériová hypertenzia; tlak krvi

Uverejnené: May 1, 2024  Zobraziť citáciu