Cardiology Letters 2023, 32(4):271-280

Úloha vápnik/kalmodulín-závislej proteínkinázy 2 v závažných kardiovaskulárnych patológiách a jej klinický potenciál

Rajtík T^{1, 2}

¹ Katedry farmakológie a toxikológie, Farmaceutická fakulta, Univerzita Komenského v Bratislave

² Ústav pre výskum srdca, Centrum experimentálnej medicíny, Slovenská Akadémia Vied, Bratislava, Slovenská republika

Srdcové patológie akými sú arytmie, infarkt myokardu či chronické srdcové zlyhávanie patria medzi významné epidemiologické, terapeutické a finančné výzvy našej doby, no napriek tomu, nové farmakoterapeutické nástroje na ich manažment sú stále nedostatočné. Vápnik zohráva v patofyziológii srdca kritickú úlohu, keďže je sprostredkovateľom kontraktilného aj transkripčného prepojenia myocytov. Jeho dysregulácia vedie k výskytu mnohých závažných fenotypov bunkového poškodenia od kontraktilnej dysfunkcie až k bunkovej smrti či patologickej remodálcii a následne dysfunkcii srdca ako orgánu. Napriek alebo práve kvôli tomuto ubikvitnému charakteru vápnika existuje iba niekoľko prakticky využívaných skupín liečiv v terapii uvedených ochorení, akými sú antagonisty L-typu vápnikových kanálov či senzibilizátory vápnika. Hlavnú úlohu v regulácii obratu vápnika má vápnik/kalmodulín-závislá proteínkináza 2 (CaMKII), ktorá reguluje jeho vtok do cytoplazmy, jeho odstránenie do sarkoendoplazmatického retikula, ako aj od vápnika závislú transkripciu či metabolizmus. Práve preto je jej farmakologická modulácia či inhibícia zaujímavým cieľom výskumu, najmä v kontexte nedostatku nových liečebných postupov vo vyššie uvedených závažných kardiálnych patológiách a môže predstavovať dôležitý, nový krok v ich liečbe. Cieľom tohto prehľadového článku je poskytnúť pohľad na jej pôsobenie v srdci, možnosti jej regulácie na úrovni posttranslačných modifikácií a experimentálne či klinické možnosti v budúcej terapii závažných srdcových patológií.

Kľúčové slová: vápnik; CaMKII; ischémia, reperfúzia; arytmie; srdcové zlyhávanie

Uverejnené: April 1, 2023  Zobraziť citáciu