Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2021, 30(5):255-259

Stimulácia solubilnej guanylátcyklázy - inovatívny cieľ vo farmakoterapii srdcového zlyhávania

Luknár M, Gonçalvesová E
Kardiologická klinika Lekárská fakulta Univerzita Komenského a Národného ústav srdcových a cievnych chorôb, a. s., Bratislava, Slovenská republika

Chronické srdcové zlyhávanie (SZ) s redukovanou ejekčnou frakciou ľavej komory sa napriek pokrokom vo farmakoterapii naďalej spája s rizikom zhoršenia, potrebou častej hospitalizácie, narušenou kvalitou života a vysokou mortalitou. Preto sa intenzívne hľadajú inovatívne možnosti medikamentóznej liečby. Perspektívnu patofyziologickú dráhu, ktorá by sa mohla stať terapeutickým cieľom, predstavuje os oxid dusnatý (NO) - solubilná guanylátcykláza (sGC) - cyklický guanozínmonofosfát (cGMP). Regulácia tejto dráhy je pri SZ narušená a výsledkom je nízka koncentrácia cGMP, čo sa spája s negatívnymi kardiovaskulárnymi dôsledkami. Vericiguat je stimulátor sGC, ktorý podporuje aktivitu sGC spolu s NO, no aj priamo - nezávisle od NO. Vo veľkej randomizovanej dvojito zaslepenej klinickej štúdii vericiguat u pacientov so zhoršujúcim sa SZ s redukovanou ejekčnou frakciou ľavej komory znížil výskyt kombinovaného ukazovateľa kardiovaskulárneho úmrtia a prvej hospitalizácie pre SZ. Aktuálne smernice Európskej kardiologickej spoločnosti odporúčajú uvažovať o vericiguate u pacientov vo funkčnej triede II až IV, u ktorých sa SZ zhoršuje napriek štandardnej medikamentóznej liečbe.

Kľúčové slová: srdcové zlyhávanie; oxid dusnatý; guanylátcykláza; vericiguat; liečba

Uverejnené: May 1, 2021  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Luknár M, Gonçalvesová E. Stimulácia solubilnej guanylátcyklázy - inovatívny cieľ vo farmakoterapii srdcového zlyhávania. Cardiology Letters. 2021;30(5-6):255-259.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2021;00:1-128. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  2. Jones NR, Roalfe AK, Adoki I, et al. Survival of patients with chronic heart failure in the community: a systematic review and meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2019;21:1306-1325. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  3. Butler J, Yang M, Manzi MA, et al.. Clinical course of patients with worsening heart failure with reduced ejection fraction. J Am Coll Cardiol 2019;73:935-944. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  4. Friebe A, Sandner P Schmidtko A. cGMP: a unique 2nd messenger molecule - recent developments in cGMP research and development. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:287-302. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  5. Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, et al. NO-independent sti­ mulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov. 2006;5:755768. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  6. Hulot JS, Trochu JN, Doal E, et al. Vericiguat for the treat­ment of heart failure: mechanism of action and pharmacolog­ ical properties compared with other emerging thera­p eutic options Expert Opin Pharmacother. 2021 Jun 9;1-9. doi: 10.1080/14656566.2021.1937121. Online ahead of print. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  7. Breitenstein S, Roessig L, Sandner P, et al. Novel sGC Stimulators and sGC Activators for the Treatment of Heart Failure. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:225-247. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  8. Lombardi CM, Cimino G, Pagnesi M, et al. Vericiguat for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Curr Cardiol Rep 2021;23:144. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  9. Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, et al. Effect of vericiguat, a soluble guanylate cyclase stimulator, on natriuretic peptide levels in patients with worsening chronic heart failure and reduced ejection fraction: the SOCRATES-REDUCED randomized trial. JAMA 2015 314:2251-2262. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  10. Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. VICTORIA Study Group. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2020;382:18831893. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  11. Ezekowitz JA, O´Connor CM, Troughton RW, et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Clinical Outcomes: Vericiguat Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Study. JACC Heart Fail 2020;8:931-939. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  12. Arrigo M. Vericiguat in heart failure - who benefits the most? Cardiovasc Med. 2021;24:w10049. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  13. Aimo A, Castiglione V, Vergaro G, et al. The place of vericiguat in the landscape of treatment for heart failure with reduced ejection fraction. Heart Fail Rev 2021. doi: 10.1007/s10741021-10146-1.Online ahead of print. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  14. https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/verquvo-epar-product-information_sk.pdf, prístup
  15. 9.2021
  16. Boettcher M, Gerisch M, Lobmeyer M, et al. Metabolism and Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Profile of Vericiguat, A Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: Results From Preclinical and Phase I Healthy Volunteer Studies. Clin Pharmacokinet 2020;59:1407-1418. Prejsť k pôvodnému zdroju...