Cardiology Letters 2021, 30(5):255-259
Stimulácia solubilnej guanylátcyklázy - inovatívny cieľ vo farmakoterapii srdcového zlyhávania
- Kardiologická klinika Lekárská fakulta Univerzita Komenského a Národného ústav srdcových a cievnych chorôb, a. s., Bratislava, Slovenská republika
Chronické srdcové zlyhávanie (SZ) s redukovanou ejekčnou frakciou ľavej komory sa napriek pokrokom vo farmakoterapii naďalej spája s rizikom zhoršenia, potrebou častej hospitalizácie, narušenou kvalitou života a vysokou mortalitou. Preto sa intenzívne hľadajú inovatívne možnosti medikamentóznej liečby. Perspektívnu patofyziologickú dráhu, ktorá by sa mohla stať terapeutickým cieľom, predstavuje os oxid dusnatý (NO) - solubilná guanylátcykláza (sGC) - cyklický guanozínmonofosfát (cGMP). Regulácia tejto dráhy je pri SZ narušená a výsledkom je nízka koncentrácia cGMP, čo sa spája s negatívnymi kardiovaskulárnymi dôsledkami. Vericiguat je stimulátor sGC, ktorý podporuje aktivitu sGC spolu s NO, no aj priamo - nezávisle od NO. Vo veľkej randomizovanej dvojito zaslepenej klinickej štúdii vericiguat u pacientov so zhoršujúcim sa SZ s redukovanou ejekčnou frakciou ľavej komory znížil výskyt kombinovaného ukazovateľa kardiovaskulárneho úmrtia a prvej hospitalizácie pre SZ. Aktuálne smernice Európskej kardiologickej spoločnosti odporúčajú uvažovať o vericiguate u pacientov vo funkčnej triede II až IV, u ktorých sa SZ zhoršuje napriek štandardnej medikamentóznej liečbe.
Kľúčové slová: srdcové zlyhávanie; oxid dusnatý; guanylátcykláza; vericiguat; liečba
Uverejnené: May 1, 2021 Zobraziť citáciu
Referencie
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J 2021;00:1-128.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Jones NR, Roalfe AK, Adoki I, et al. Survival of patients with chronic heart failure in the community: a systematic review and meta-analysis. Eur J Heart Fail. 2019;21:1306-1325.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Butler J, Yang M, Manzi MA, et al.. Clinical course of patients with worsening heart failure with reduced ejection fraction. J Am Coll Cardiol 2019;73:935-944.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Friebe A, Sandner P Schmidtko A. cGMP: a unique 2nd messenger molecule - recent developments in cGMP research and development. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2020;393:287-302.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Evgenov OV, Pacher P, Schmidt PM, et al. NO-independent sti mulators and activators of soluble guanylate cyclase: discovery and therapeutic potential. Nat Rev Drug Discov. 2006;5:755768.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Hulot JS, Trochu JN, Doal E, et al. Vericiguat for the treatment of heart failure: mechanism of action and pharmacolog ical properties compared with other emerging therap eutic options Expert Opin Pharmacother. 2021 Jun 9;1-9. doi: 10.1080/14656566.2021.1937121. Online ahead of print.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Breitenstein S, Roessig L, Sandner P, et al. Novel sGC Stimulators and sGC Activators for the Treatment of Heart Failure. Handb Exp Pharmacol. 2017;243:225-247.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lombardi CM, Cimino G, Pagnesi M, et al. Vericiguat for Heart Failure with Reduced Ejection Fraction. Curr Cardiol Rep 2021;23:144.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Gheorghiade M, Greene SJ, Butler J, et al. Effect of vericiguat, a soluble guanylate cyclase stimulator, on natriuretic peptide levels in patients with worsening chronic heart failure and reduced ejection fraction: the SOCRATES-REDUCED randomized trial. JAMA 2015 314:2251-2262.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, et al. VICTORIA Study Group. Vericiguat in patients with heart failure and reduced ejection fraction. N Engl J Med 2020;382:18831893.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ezekowitz JA, O´Connor CM, Troughton RW, et al. N-Terminal Pro-B-Type Natriuretic Peptide and Clinical Outcomes: Vericiguat Heart Failure With Reduced Ejection Fraction Study. JACC Heart Fail 2020;8:931-939.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Arrigo M. Vericiguat in heart failure - who benefits the most? Cardiovasc Med. 2021;24:w10049.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Aimo A, Castiglione V, Vergaro G, et al. The place of vericiguat in the landscape of treatment for heart failure with reduced ejection fraction. Heart Fail Rev 2021. doi: 10.1007/s10741021-10146-1.Online ahead of print.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/verquvo-epar-product-information_sk.pdf, prístup
- 9.2021
- Boettcher M, Gerisch M, Lobmeyer M, et al. Metabolism and Pharmacokinetic Drug-Drug Interaction Profile of Vericiguat, A Soluble Guanylate Cyclase Stimulator: Results From Preclinical and Phase I Healthy Volunteer Studies. Clin Pharmacokinet 2020;59:1407-1418.
Prejsť k pôvodnému zdroju...

