Cardiology Letters 2021, 30(1):23-30

Duálna inhibícia neprilyzínu a receptora typu 1 pre angiotenzín II vo svetle klinických štúdií

Baka T^{1, *}, Stanko P^{1, *}, Hrenák J^{1, 2}, Dukát A³, Šimko F^{1, 4, 5}

¹ Ústav patologickej fyziológie, Lekárska fakulta, Univerzita Komenského v Bratislave

² Department of Cardiovascular Surgery, Inselspital - University Hospital of Bern, Switzerland

³ V. interná kliniky, Lekárska fakulta a Univerzitná nemocnica, Univerzita Komenského v Bratislave

⁴ III. interná kliniky, Lekárska fakulta a Univerzitná nemocnica, Univerzita Komenského v Bratislave

⁵ Ústav experimentálnej endokrinológie, Biomedicínske centrum, Slovenská akadémia vied v Bratislave, Slovenská republika

^* Tomáš Baka a Peter Stanko prispeli k tejto práci rovnakou mierou, a preto zdieľajú prvoautorstvo

Napriek pokrokom vo farmakoterapii srdcového zlyhávania (SZ) v ostatných troch desaťročiach reziduálna mortalita SZ ostáva vysoká. Protipólom inhibície humorálnych látok s vazokonstrikčným a proliferatívnym efektom by mohlo byť zvýšenie hladiny humorálnych pôsobkov s vazodilatačným a antiproliferatívnym účinkom. Medzi takéto látky patria aj natriuretické peptidy (NP). NP vyplavované z distendovaného myokardu stimulujú diurézu, vazodilatáciu, pôsobia antiproliferatívne, inhibujú sympatikový a renín-angiotenzínový systém (RAS). Proteolytický enzým neprilyzín štiepi NP, a tým limituje ich účinok. Táto nešpecifická proteáza však rozkladá celý rad ďalších proteínov vrátane angiotenzínu II (Ang II). Preto pri inhibícii neprilyzínu sa zvyšuje hladina nielen NP, ale aj Ang II. Sakubitril/valsartan, predstaviteľ novej liekovej skupiny - inhibítora neprilyzínu a AT1 receptora pre angiotenzín II (ARNi), obsahuje molekulu blokátora AT1 receptora pre angiotenzín II (valsartan) a inhibítora neprilyzínu (sakubitril). Vzájomná súhra oboch látok s potenciálnym zvýšením hladiny NP bez aktivácie účinku RAS prináša v porovnaní so samotnou inhibíciou RAS aditívny symptomatický aj mortalitný benefit v liečbe SZ so systolickou dysfunkciou ľavej komory (ĽK). Nádej o benefite ARNi pri terapii SZ so zachovanou funkciou ĽK sa nenaplnila. Predbežné štúdie naznačujú protektívny potenciál ARNi pri terapii hypertenzie, protekcii obličiek a remodelácii srdca po infarkte myokardu.

Kľúčové slová: natriuretické peptidy; neprilyzín; ARNi; sakubitril, valsartan; srdcové zlyhávanie

Uverejnené: January 1, 2021  Zobraziť citáciu