Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2020, 29(5):303-309

Vplyv dlhodobého deficitu NO na vazoaktívne odpovede hrudnej aorty, aktivitu NO-syntázy a biomarkery oxidačného stresu u mladých spontánne hypertenzných potkanov

Berényiová A1, Dovinová I1, Kvandová M1, Kristek F1, Jansen E2, Majzúnová M1, Čačányiová S1
1 Centrum experimentálnej medicíny Slovenskej akadémie vied, Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Bratislava, Slovenská republika
2 Centre for Health Protection, National Institute for Public Health and the Enviroment, Bilthoven, Holandsko

Cieľ: Cieľom tejto štúdie bolo popísať efekt chronického deficitu NO u mladých spontánne hypertenzných potkanov (SHR) na systolický tlak krvi (sTK), vazoaktívne odpovede hrudnej aorty (HA), aktivitu NO-syntázy (NOS) a parametre oxidačného stresu v plazme.

Súbor a metodika: Štvortýždňovým samcom SHR bol podávaný nešpecifický inhibítor NOS (L-NAME) 50 mg/ kg/deň v pitnej vode (n = 8) počas 4 - 5 týždňov, samce SHR boli použité ako kontrolná skupina (n = 8). Počas podávania sa týždenne meral sTK neinvazívnou pletyzmografickou metódou. Po dekapitácii sa stanovili biometrické parametre, parametre oxidačného stresu v plazme a bola izolovaná HA. Vazoaktívne odpovede HA sme zaznamenávali pomocou snímačov zmien izometrickej tenzie. Aktivita NOS sa sledovala stanovením premeny rádioaktívne značeného L-arginínu na L-citrulín.

Výsledky: Podávanie L-NAME mladým SHR vyvolalo len prechodné zvýšenie sTK a prekvapivo malo mierny inhibičný účinok na vazorelaxáciu HA závislú od endotelu. Zároveň sa potvrdila tkanivovo špecifická heterogenita inhibície aktivity NOS. Napriek zvýšenej citlivosti adrenergických receptorov na exogénny noradrenalín maximum kontraktilnej odpovede sa nezmenilo, podobne sme nezaznamenali zmeny v biomarkeroch oxidačného stresu v plazme.

Záver: Naše nálezy naznačujú, že v prehypertenznom období SHR disponuje cievna stena HA adaptačnými mechanizmami. Aj napriek dlhodobej inhibícii NOS je schopná produkovať biologicky aktívny NO, ktorý zabezpečí síce lokálnu kompenzáciu zvýšenej aktivity adrenergického systému, ale nedokáže eliminovať systémové patologické procesy, ktoré vedú k malígnym následkom.

Kľúčové slová: inhibícia NOS; mladé spontánne hypertenzné potkany; vazoaktivita; kompenzačné mechanizmy

Uverejnené: May 1, 2020  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Berényiová A, Dovinová I, Kvandová M, Kristek F, Jansen E, Majzúnová M, Čačányiová S. Vplyv dlhodobého deficitu NO na vazoaktívne odpovede hrudnej aorty, aktivitu NO-syntázy a biomarkery oxidačného stresu u mladých spontánne hypertenzných potkanov. Cardiology Letters. 2020;29(5-6):303-309.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Bernatova I. Endothelial dysfunction in experimental models of arterial hypertension: cause or consequence? Biomed Res Int 2014; Article ID 598271, pp. 14, doi: 10.1155/2014/598271, 2014. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    2. Wu CC, Yen MH. Higher level of plasma nitric oxide in spontaneously hypertensive rats. Am J Hypertens 1999;12:476-482. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Mourlon-Legrand MCH, Benessiano J, Levy BI. Local hyperproduction of cGMP in carotid arteries from SHR is endothelium-dependent. In: Genetic Hypertension, SASSARD J. (ed), Colloque INSERM. Montrouge: John Libbey Eurotext; 1992;218:31-33.
    4. Tschudi M, Crisciona L, Novosel D, et al. Antihypertensive therapy augments endothelium-dependent relaxations in coronary arteries of spontaneously hypertensive rats. Circulation 1994;98:2212-2218. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    5. Papapetropoulos A, Marczin N, Snead MD, et al. Smooth muscle cell responsiveness to nitrovasodilators in hypertensive and normotensive rats. Hypertension 1994;23:76-484. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    6. Berenyiova A, Drobna M, Cebova M, et al. Changes in the vasoactive effects of nitric oxide, hydrogen sulfide and the structure of the rat thoracic aorta: the role of age and essential hypertension. J Physiol Pharmacol 2018; doi: 10.26402/jpp.2018.4.05.
    7. Hai-Yeha A, Nassar T, Lotan Ch, et al. Development of 3-nitratomethyl-proxyl (NMP): A novel, bifunctional superoxide dismutase-mimic-nitric oxide-donor. Drug Rev Res 2000;50:528536. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Zicha J, Kunes J. The interaction of genetic and environmental factors in the etiology of hypertension. Physiol Rev 1999;79:1227-1282. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Ono H, Ono Y, Frohlich ED. Nitric oxide synthase inhibition in spontaneously hypertensive rats. Systemic, renal, and glomerular hemodynamics. Hypertension 1995;26:249-255. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. Benter IF, Yousif MH, Anim JT, et al. Angiotensin-(1-7) prevents development of severe hypertension and end-organ damage in spontaneously hypertensive rats treated with L-NAME. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2006;290:H684-91. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    11. Cebova M, Kristek F. Age-dependent ultrastructural changes of coronary artery in spontaneously hypertensive rats. Gen Physiol Biophys 2011;30:364-372. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Cacanyiova S, Berenyiova A, Malekova M, et al. Different vasoactive effects of chronic endothelial and neuronal NO-synthase inhibition in young Wistar rats. J Physiol Biochem 2014;70:749-760. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    13. Oliver E, Flacco N, Arce C, et al. Changes in adrenoceptors and G-protein-coupled receptor kinase 2 in L-NAME-induced hypertension compared to spontaneous hypertension in rats. J Vasc Res 2014;51:209-220. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    14. Oliver E, Martí D, Montó F, et al. The impact of alpha1-adrenoceptors up-regulation accompanied by the impairment of beta-adrenergic vasodilatation in hypertension. J Pharmacol Exp Ther 2009;328:982-990. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Ulker S, McMaster D, McKeown PP, et al. Impaired activities of antioxidant enzymes elicit endothelial dysfunction in spontaneous hypertensive rats despite enhanced vascular nitric oxide generation. Cardiovasc Res 2003;59:488-500. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    16. Cacanyiova S, Berenyiova A, Kristek F, et al. The adaptive role of nitric oxide and hydrogen sulphide in vasoactive responses of thoracic aorta is triggered already in young spontaneously hypertensive rats. J Physiol Pharmacol 2016;67:501-512.
    17. Chien SHJ, Lin KM, Kuo HCH, et al. Two different approaches to restore renal nitric oxide and prevent hypertension in young spontaneously hypertensive rats: L-citrulline and nitrate. Translational Res 2014;163:43-52. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    18. Tain YL, Huang TL. Restoration of Asymmetric Dimethylarginine-Nitric Oxide Balance to Prevent the Development of Hypertension. Int J Mol Sci 2014;15:11773-11782. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    19. Cheng MC, Wu TH, Huang LT, et al. Renoprotective effects of melatonin in young spontaneously hypertensive rats with L-NAME. Pediatr Neonatol 2014;55:189-195. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    20. Kristek F, Faberova V, Varga I. Long-term effect of molsidomine and pentaerythrityl tetranitrate on cardiovascular system of spontaneously hypertensive rats. Physiol Res 2003;52:709-717. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    21. Dovinova I, Cacanyiova S, Faberova V, et al. The effect of an NO donor, pentaerythrityl tetranitrate, on biochemical, functional, and morphological attributes of cardiovascular system of spontaneously hypertensive rats. Gen Physiol Biophys 2009;28:86-93. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    22. Pechanova O, Bernatova I, Babal P, et al. Red wine polyphenols prevent cardiovascular alterations in L-NAME-induced hypertension. J Hypertens 2004;22:1551-159. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    23. AL-Zobaidy MJ, Craig J, Martin W. Differential sensitivity of basal and acetylcholine-induced activity of nitric oxide to blockade by asymmetric dimethylarginine in the rat aorta. Br J Pharmacol 2010;160:1476-1483. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah