Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2019, 28(6):210-217

Kardiotoxicita vyvolaná inhibítormi imunitných kontrolných bodov používanými v imunoterapii nádorov

Országhová Z Jr.1, Rečková M2, 3, Jablonická M4, Mladosievičová B1
1 Oddelenie klinickej patofyziológie, Lekárska fakulta UK Bratislava
2 Národného onkologického inštitútu, Bratislava
3 POKO Poprad
4 Onkologickej klinika SZU, FNsP F. D. Roosevelta, Banská Bystrica, Slovenská republika

Imunoterapia predstavuje významný pokrok v liečbe nádorov. V ostatnom desaťročí priniesla revolúciu v klinickom manažmente širokého spektra solídnych a hematologických malignít, a to aj takých, ktoré sa spájali s veľmi zlou prognózou. Inhibítory imunitných kontrolných bodov, tzv. checkpoint inhibítory (CPI) sú monoklonové protilátky namierené proti kontrolným bodom imunitnej odpovede, a to cytotoxickému T-lymfocytovému antigénu 4 (CTLA-4), proteínu programovanej bunkovej smrti-1 (PD-1) a jeho ligandu (PD-L1). Blokujú inhibičné signály aktivácie T-buniek a umožňujú im tak poskytnúť účinnú protinádorovú odpoveď. Narastajúce používanie inhibítorov imunitných kontrolných bodov však odhalilo viacero ich neočakávaných nežiaducich účinkov, najmä kožných, muskuloskeletálnych, gastrointestinálnych, endokrinných a pľúcnych, zriedkavejšie aj kardiovaskulárnych, hematologických, renálnych a neurologických. Osobitná pozornosť sa začína venovať kardiotoxicite CPI vzhľadom na jej vplyv na morbiditu a mortalitu onkologických pacientov. Možná predispozícia ku kardiotoxicite navodenej CPI môže byť spojená aj s pre­ existujúcimi rizikovými faktormi. V predkladanom článku uvádzame stručnú sumarizáciu súčasných poznatkov týkajúcich sa mechanizmov rozvoja kardiotoxicity sprostredkovanej týmito inhibítormi, jednotlivých foriem kardiotoxicity a poskytujeme náčrt manažmentu imunitou navodenej myokarditídy u pacientov liečených CPI.

Kľúčové slová: imunoterapia; inhibítory imunitných kontrolných bodov; nežiaduce účinky; kardiotoxicita; myokarditídaw

Uverejnené: June 1, 2019  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Országhová Z, Rečková M, Jablonická M, Mladosievičová B. Kardiotoxicita vyvolaná inhibítormi imunitných kontrolných bodov používanými v imunoterapii nádorov. Cardiology Letters. 2019;28(6):210-217.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. Moslehi JJ. Cardiovascular toxic effects of targeted cancer therapies. N Engl J Med. 2016;375:1457-1467. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  2. Murin J, Mladosievičová B, Špánik S. Odborné stanovisko Európskej kardiologickej spoločnosti k protinádorovej liečbe a jej kardiovaskulárnej toxicite. Cardiology Letters 2017;26:65-68.
  3. Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy. Cancer Discov. 2018;8:1069-1086. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  4. Lakota J, Žuffa M. Protinádorová imunita. Onkológia (Bratisl.). 2015;10:111-115.
  5. Abbas KA, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and molecular immunology. 8th Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2015:544.
  6. Dine J. Immune checkpoint inhibitors: an innovation in immunotherapy. Asia Pac J Oncol Nurs. 2017;4:95-97. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  7. Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint nhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  8. Kašperová B. Inhibítory kontrolných bodov v liečbe malígnych lymfómov. Onkológia (Bratisl.). 2019;14:172-179.
  9. Langer CJ. Emerging immunotherapies in the treatment of non-small cell Lung cancer (NSCLC). Am J Clin Oncol. 2015;38:422-430. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  10. Godál R. Pokrok v imunoterapii malígneho melanómu a karcinómu pľúc inhibítormi imunitných kontrolných bodov. Onkológia (Bratisl.), 2018;13:94-100.
  11. Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Grob J-J, et al. Prolonged survival in stage III melanoma with ipilimumab adjuvant therapy. N Engl J Med. 2016;375:1845-1855. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  12. Lešková J. Nežiaduce účinky imunoterapie a ich manažment. Onkológia (Bratisl.), 2018;13:102-107.
  13. Bertrand A, Kostine M, Barnetche T, et al. Immune related adverse events associated with anti-CTLA-4 antibodies: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2015;13:211. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  14. Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors in clinical practice: update on management of immune-related toxicities. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:560-575.
  15. Maughan BL, Bailey E, Gill DM, et al. Incidence of immune-related adverse events with program death Receptor-1- and program death Receptor-1 ligand-directed therapies in genitourinary cancers. Front Oncol. 2017;7:56. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  16. Kumar V, Chaudhary N, Garg M, et al. Current diagnosis and management of immune related Adverse Events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitor therapy. Front Pharmacol. 2017;8:49. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  17. Ascierto PA, Brugarolas J, Buonaguro L, et al. Perspectives in immunotherapy: Meeting report from the Immunotherapy Bridge (29-30 November, 2017, Naples, Italy). J Immunother Cancer. 2018;6:1-14. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  18. Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: Consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017;5:1-28. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  19. Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, Activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366:2443-2454. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  20. Martins F, Sofiya L, Sykiotis GP, et al. Adverse effects of immunecheckpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev ClinOncol. 2019 Sep;16:563-580. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  21. Varricchi G, Galdiero MR, Marone G, et al. Cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitors. ESMO Open. 2017; Oct 26;2:e000247.1-12. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  22. Johnson DB, Balko JM, Compton ML, et al. Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2016;375:1749-1755. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  23. Hu YB, Zhang Q, Li HJ, et al. Evaluation of rare but severe immune related adverse effects in PD-1 and PD-L1 inhibitors in nonsmall cell lung cancer: a meta-analysis. Transl Lung Cancer Res. 2017;6(Suppl 1):8-20. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  24. Escudier M, Cautela J, Malissen N, et al. Clinical features, management, and outcomes of immune checkpoint inhibitor-related cardiotoxicity. Circulation. 2017;136:2085-2087. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  25. Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018;391:933. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  26. Mahmood SS, Fradley MG, Cohen JV, et al. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2018;71:1755-1764. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  27. Lyon AR, Yousaf N, Battisti NML, et al. Immune checkpoint inhibitors and cardiovascular toxicity. Lancet Oncol. 2018;19:e447-458. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  28. Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018;391:933. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  29. Wang DY, Okoye GD, Neilan TG, et al. Cardiovascular toxicities associated with cancer immunotherapies. Curr Cardiol Rep 2017;19:21. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  30. Läubli H, Balmelli C, Bossard M, et al. Acute heart failure due to autoimmune myocarditis under pembrolizumab treatment for metastatic melanoma. J Immunother Cancer. 2015;3:11. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  31. Yun S, Vincelette ND, Mansour I, et al. Late onset ipilimumab-induced pericarditis and pericardial effusion: a rare but life threatening complication. Case Re pOncol Med. 2015;2015:794842. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  32. Lichtman AH. The heart of the matter: Protection of the myocardium from T cells. J Autoimmun. 2013;45:90-96. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  33. Gröschel C, Sasse A, Röhrborn C, et al. T helper cells with specificity for anantigen in cardiomyocytes promote pressure overload-induced progression from hypertrophy to heart failure. Sci Rep. 2017;7:1-17. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  34. Tarrio ML, Grabie N, Bu DX, et al. PD-1 protects against inflamm­ ation and myocyte damage in T cell-mediated myocarditis. J Immunol 2012;188:4876-4884. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  35. Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, et al. Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor-deficient mice. Science. 2001;291:319-322. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  36. Wang J, Okazaki IM, Yoshida T, et al. PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice. Int Immunol. 2010;22:443-452. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  37. Baban B, Liu JY, Qin X, et al. Upregulation of programmed death-1 and its ligand in cardiac injury models: interaction with GADD153. PLoSOne. 2015;10:e0124059. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  38. Love VA, Grabie N, Duramad P, et al. CTLA-4 ablation and interleukin-12 driven differentiation synergistically augment cardiac pathogenicity of cytotoxic T lymphocytes. Circ Res. 2007;101:248-257. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  39. Bonaca MP, Olenchock BA, Salem JE, et al. Myocarditis in the setting of cancer therapeutics: proposed case definitions for emerging clinical syndromes in cardio-oncology. Circulation. 2019;140:809-891. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  40. Champion SM, Stone JR. Immune checkpoint inhibitor associated myocarditis occurs in both high-grade and low-grade forms. Mod Pathol. 2019 Sep 18. doi: 10.1038/s41379-0190363-0. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  41. Huertas RM, Saavedra Serrano C, Perna C, et al. Cardiac toxicity of immune-checkpointi nhibitors: a clinical case of nivolumabinduced myocarditis and review of the evidence and new challenges. Cancer Manag Res. 2019;11:4541-4548. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  42. Garon EB. Cancer immunotherapy trials not immune from imprecise selection of patients. N Engl J Med 2017;376:2483-2485. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  43. Atkins MB, Larkin J. Immunotherapy combined or sequenced with targeted therapy in the treatment of solid tumors: current perspectives. J Natl CancerI nst 2016;108:414. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  44. Smyth MJ, Ngiow SF, Ribas A, et al. Combination cancer immuno therapies tailored to the tumour microenvironment. Nat Rev Clin Oncol 2016;13:143-158. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  45. Pennock GK, Chow LQ. The evolving role of immune checkpoint inhibitors in cancer treatment. Oncologist. 2015;20:812-822. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  46. Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science 2015;348:56-61. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  47. Heinzerling L, Ott PA, Hodi FS, et al. Cardiotoxicity associated with CTLA4 and PD1 blocking immunotherapy. J Immunother Cancer 2016;4:50. Prejsť k pôvodnému zdroju...