Cardiology Letters 2019, 28(6):210-217
Kardiotoxicita vyvolaná inhibítormi imunitných kontrolných bodov používanými v imunoterapii nádorov
- 1 Oddelenie klinickej patofyziológie, Lekárska fakulta UK Bratislava
- 2 Národného onkologického inštitútu, Bratislava
- 3 POKO Poprad
- 4 Onkologickej klinika SZU, FNsP F. D. Roosevelta, Banská Bystrica, Slovenská republika
Imunoterapia predstavuje významný pokrok v liečbe nádorov. V ostatnom desaťročí priniesla revolúciu v klinickom manažmente širokého spektra solídnych a hematologických malignít, a to aj takých, ktoré sa spájali s veľmi zlou prognózou. Inhibítory imunitných kontrolných bodov, tzv. checkpoint inhibítory (CPI) sú monoklonové protilátky namierené proti kontrolným bodom imunitnej odpovede, a to cytotoxickému T-lymfocytovému antigénu 4 (CTLA-4), proteínu programovanej bunkovej smrti-1 (PD-1) a jeho ligandu (PD-L1). Blokujú inhibičné signály aktivácie T-buniek a umožňujú im tak poskytnúť účinnú protinádorovú odpoveď. Narastajúce používanie inhibítorov imunitných kontrolných bodov však odhalilo viacero ich neočakávaných nežiaducich účinkov, najmä kožných, muskuloskeletálnych, gastrointestinálnych, endokrinných a pľúcnych, zriedkavejšie aj kardiovaskulárnych, hematologických, renálnych a neurologických. Osobitná pozornosť sa začína venovať kardiotoxicite CPI vzhľadom na jej vplyv na morbiditu a mortalitu onkologických pacientov. Možná predispozícia ku kardiotoxicite navodenej CPI môže byť spojená aj s pre existujúcimi rizikovými faktormi. V predkladanom článku uvádzame stručnú sumarizáciu súčasných poznatkov týkajúcich sa mechanizmov rozvoja kardiotoxicity sprostredkovanej týmito inhibítormi, jednotlivých foriem kardiotoxicity a poskytujeme náčrt manažmentu imunitou navodenej myokarditídy u pacientov liečených CPI.
Kľúčové slová: imunoterapia; inhibítory imunitných kontrolných bodov; nežiaduce účinky; kardiotoxicita; myokarditídaw
Uverejnené: June 1, 2019 Zobraziť citáciu
Referencie
- Moslehi JJ. Cardiovascular toxic effects of targeted cancer therapies. N Engl J Med. 2016;375:1457-1467.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Murin J, Mladosievičová B, Špánik S. Odborné stanovisko Európskej kardiologickej spoločnosti k protinádorovej liečbe a jej kardiovaskulárnej toxicite. Cardiology Letters 2017;26:65-68.
- Wei SC, Duffy CR, Allison JP. Fundamental mechanisms of immune checkpoint blockade therapy. Cancer Discov. 2018;8:1069-1086.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lakota J, Žuffa M. Protinádorová imunita. Onkológia (Bratisl.). 2015;10:111-115.
- Abbas KA, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and molecular immunology. 8th Edition. Philadelphia: Elsevier Saunders; 2015:544.
- Dine J. Immune checkpoint inhibitors: an innovation in immunotherapy. Asia Pac J Oncol Nurs. 2017;4:95-97.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Hargadon KM, Johnson CE, Williams CJ. Immune checkpoint blockade therapy for cancer: An overview of FDA-approved immune checkpoint nhibitors. Int Immunopharmacol. 2018;62:29-39.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kašperová B. Inhibítory kontrolných bodov v liečbe malígnych lymfómov. Onkológia (Bratisl.). 2019;14:172-179.
- Langer CJ. Emerging immunotherapies in the treatment of non-small cell Lung cancer (NSCLC). Am J Clin Oncol. 2015;38:422-430.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Godál R. Pokrok v imunoterapii malígneho melanómu a karcinómu pľúc inhibítormi imunitných kontrolných bodov. Onkológia (Bratisl.), 2018;13:94-100.
- Eggermont AMM, Chiarion-Sileni V, Grob J-J, et al. Prolonged survival in stage III melanoma with ipilimumab adjuvant therapy. N Engl J Med. 2016;375:1845-1855.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lešková J. Nežiaduce účinky imunoterapie a ich manažment. Onkológia (Bratisl.), 2018;13:102-107.
- Bertrand A, Kostine M, Barnetche T, et al. Immune related adverse events associated with anti-CTLA-4 antibodies: systematic review and meta-analysis. BMC Med. 2015;13:211.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors in clinical practice: update on management of immune-related toxicities. Transl Lung Cancer Res. 2015;4:560-575.
- Maughan BL, Bailey E, Gill DM, et al. Incidence of immune-related adverse events with program death Receptor-1- and program death Receptor-1 ligand-directed therapies in genitourinary cancers. Front Oncol. 2017;7:56.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kumar V, Chaudhary N, Garg M, et al. Current diagnosis and management of immune related Adverse Events (irAEs) induced by immune checkpoint inhibitor therapy. Front Pharmacol. 2017;8:49.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ascierto PA, Brugarolas J, Buonaguro L, et al. Perspectives in immunotherapy: Meeting report from the Immunotherapy Bridge (29-30 November, 2017, Naples, Italy). J Immunother Cancer. 2018;6:1-14.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: Consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017;5:1-28.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, et al. Safety, Activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012;366:2443-2454.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Martins F, Sofiya L, Sykiotis GP, et al. Adverse effects of immunecheckpoint inhibitors: epidemiology, management and surveillance. Nat Rev ClinOncol. 2019 Sep;16:563-580.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Varricchi G, Galdiero MR, Marone G, et al. Cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitors. ESMO Open. 2017; Oct 26;2:e000247.1-12.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Johnson DB, Balko JM, Compton ML, et al. Fulminant myocarditis with combination immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2016;375:1749-1755.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Hu YB, Zhang Q, Li HJ, et al. Evaluation of rare but severe immune related adverse effects in PD-1 and PD-L1 inhibitors in nonsmall cell lung cancer: a meta-analysis. Transl Lung Cancer Res. 2017;6(Suppl 1):8-20.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Escudier M, Cautela J, Malissen N, et al. Clinical features, management, and outcomes of immune checkpoint inhibitor-related cardiotoxicity. Circulation. 2017;136:2085-2087.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018;391:933.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Mahmood SS, Fradley MG, Cohen JV, et al. Myocarditis in patients treated with immune checkpoint inhibitors. J Am Coll Cardiol. 2018;71:1755-1764.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lyon AR, Yousaf N, Battisti NML, et al. Immune checkpoint inhibitors and cardiovascular toxicity. Lancet Oncol. 2018;19:e447-458.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Moslehi JJ, Salem JE, Sosman JA, et al. Increased reporting of fatal immune checkpoint inhibitor-associated myocarditis. Lancet. 2018;391:933.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wang DY, Okoye GD, Neilan TG, et al. Cardiovascular toxicities associated with cancer immunotherapies. Curr Cardiol Rep 2017;19:21.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Läubli H, Balmelli C, Bossard M, et al. Acute heart failure due to autoimmune myocarditis under pembrolizumab treatment for metastatic melanoma. J Immunother Cancer. 2015;3:11.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Yun S, Vincelette ND, Mansour I, et al. Late onset ipilimumab-induced pericarditis and pericardial effusion: a rare but life threatening complication. Case Re pOncol Med. 2015;2015:794842.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lichtman AH. The heart of the matter: Protection of the myocardium from T cells. J Autoimmun. 2013;45:90-96.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Gröschel C, Sasse A, Röhrborn C, et al. T helper cells with specificity for anantigen in cardiomyocytes promote pressure overload-induced progression from hypertrophy to heart failure. Sci Rep. 2017;7:1-17.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Tarrio ML, Grabie N, Bu DX, et al. PD-1 protects against inflamm ation and myocyte damage in T cell-mediated myocarditis. J Immunol 2012;188:4876-4884.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Nishimura H, Okazaki T, Tanaka Y, et al. Autoimmune dilated cardiomyopathy in PD-1 receptor-deficient mice. Science. 2001;291:319-322.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wang J, Okazaki IM, Yoshida T, et al. PD-1 deficiency results in the development of fatal myocarditis in MRL mice. Int Immunol. 2010;22:443-452.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Baban B, Liu JY, Qin X, et al. Upregulation of programmed death-1 and its ligand in cardiac injury models: interaction with GADD153. PLoSOne. 2015;10:e0124059.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Love VA, Grabie N, Duramad P, et al. CTLA-4 ablation and interleukin-12 driven differentiation synergistically augment cardiac pathogenicity of cytotoxic T lymphocytes. Circ Res. 2007;101:248-257.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Bonaca MP, Olenchock BA, Salem JE, et al. Myocarditis in the setting of cancer therapeutics: proposed case definitions for emerging clinical syndromes in cardio-oncology. Circulation. 2019;140:809-891.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Champion SM, Stone JR. Immune checkpoint inhibitor associated myocarditis occurs in both high-grade and low-grade forms. Mod Pathol. 2019 Sep 18. doi: 10.1038/s41379-0190363-0.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Huertas RM, Saavedra Serrano C, Perna C, et al. Cardiac toxicity of immune-checkpointi nhibitors: a clinical case of nivolumabinduced myocarditis and review of the evidence and new challenges. Cancer Manag Res. 2019;11:4541-4548.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Garon EB. Cancer immunotherapy trials not immune from imprecise selection of patients. N Engl J Med 2017;376:2483-2485.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Atkins MB, Larkin J. Immunotherapy combined or sequenced with targeted therapy in the treatment of solid tumors: current perspectives. J Natl CancerI nst 2016;108:414.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Smyth MJ, Ngiow SF, Ribas A, et al. Combination cancer immuno therapies tailored to the tumour microenvironment. Nat Rev Clin Oncol 2016;13:143-158.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Pennock GK, Chow LQ. The evolving role of immune checkpoint inhibitors in cancer treatment. Oncologist. 2015;20:812-822.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Sharma P, Allison JP. The future of immune checkpoint therapy. Science 2015;348:56-61.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Heinzerling L, Ott PA, Hodi FS, et al. Cardiotoxicity associated with CTLA4 and PD1 blocking immunotherapy. J Immunother Cancer 2016;4:50.
Prejsť k pôvodnému zdroju...

