Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2018, 27(2):76-86

ODYSSEY OUTCOMES. Čo priniesla táto klinická štúdia

Murín J, Čaprnda M, Kasperová V
I. interná klinika LFUK a UN Bratislava, Nemocnica Staré Mesto, Bratislava, Slovenská republika

Pacienti s akútnym koronárnym syndrómom (AKS) i po optimálnej liečbe akútneho ochorenia a i pri optimálnej liečbe v rámci sekundárnej následnej prevencii majú naďalej vysoké kardiovaskulárne (KV) riziko morbidity a mortality. Intenzívnejšia liečba dyslipidémie, ďalšia redukcia sérového LDL cholesterolu (LDL-Ch), by mali zlepšiť prognózu pacientov, čo bola hypotéza tejto štúdie s liečbou alirokumabom (PCSK9 inhibítorom) versus placebom pri ostatnej štandardnej liečbe. V štúdii bolo zaradených 18 924 pacientov, randomizovaných k tejto liečbe v období 1 - 12 mesiacov po AKS. V ramene aktívnej liečby došlo k ďalšej redukcii sérového LDL-Ch (z úrovne 2,62 na úroveň 1,37 mmol/l, redukcia 54,7 %). Tento pokles LDL-Ch viedol k redukcii primárneho end-pointu (koronárne úmrtie/ nefatálny infarkt a cievna mozgová príhoda/hospitalizácia pre nestabilnú angínu pektoris) o 15 % (štatisticky významne, S), aj jeho komponenty boli významne priaznivo ovplyvnené a celková mortalita bola redukovaná tiež o 15 % (S). Benefit bol najvyšší v podskupine pacientov, ktorí do štúdie vstupovali s najvyššou sérovou hladinou LDL-Ch, t. j. ≥ 2,6 mmol/l: primárny endpoint bol tu redukovaný o 29 % (S) a KV mortalita o 31 % (S). Liečba bola bezpečná. Odkazom štúdie je významná redukcia výskytu KV príhod (mortality, nefatálnych infarktov myokardu i mozgových príhod, nestabilnej angíny pektoris) u chorých s AKS pomocou alirokumabu - pričom všetci pacienti mali znamenitú štandardnú liečbu ochorenia, vrátane použitia silných statínov vo vysokých dávkach. Najviac z liečby profitovali pacienti s najvyššou vstupnou sérovou hladinou LDL-Ch (≥ 2,6 mmol/l).

Kľúčové slová: akútny koronárny syndróm; hypercholesterolémia; alirocumab; kardiovaskulárne príhody

Uverejnené: February 1, 2018  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Murín J, Čaprnda M, Kasperová V. ODYSSEY OUTCOMES. Čo priniesla táto klinická štúdia. Cardiology Letters. 2018;27(2):76-86.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. Schwartz GG, Olsson AG, Abt M, et al. Effects of dalcetrapib in patients with a recent acute coronary syndrome. N Engl J Med 2012;367:2089-2099. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  2. Schwartz GG, Olsson AG, Ezekowitz MD, et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: the MIRACL study: a randomized controlled trial. JAMA 2001;285:1711-1718. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  3. Cannon CP, Braunwald E, McCabe Ch, et al. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004;350:1495-1504. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  4. Fox KA, Carruthers KF, Dunbar DR, et al. Underestimated and underrecognized: the late concequences of acute coronary syndrome (GRACE UK-Belgian Study). Eur Heart J 2010;31:2755-2764. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  5. Stamler J, Wentwarth D, Neaton JD. Is relationship between serum cholesterol and risk of premature death from coronary heart disease continuous and graded? Finding in 356,222 primary screenees of the Multiple Risk Factor Intervention. Trial (MRFIT). JAMA 1986;256:2823-2828. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  6. Baigent C, Blackwell L, Emberson J, et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. Lancet 2010;376:1670-1681. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  7. Wiviott SD, Cannon CP, Morrow DA, et al. Can low-density lipoprotein be too low ? The safety and efficacy of achieving very low low-density lipoprotein with intensive statin therapy: a PROVE IT-TIMI 22 substudy. J Am Coll Cardiol 2005;46:1411-1416. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  8. Karalis DG, Victor B, Ahedor I, et al. Use of lipid-lowering medications and the likelihood of achieving optimal LDLcholesterol goals in coronary artery disease patients. Cholesterol 2012;2012:861924. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  9. Kotseva K, Wood D, De Backer BG, et al. EUROASPIRE III: a survey on the lifestyle, risk factors and use of cardioprotective drug therapies in coronary patients from 22 European countries. Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2009;16:121-137. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  10. Do RQ, Vogel RA, Schwartz GG. PCSK9 inhibitors: potential in cardiovascular therapeutics. Curr Cardiol Rep 2013;15:345-356. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  11. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley Jr TH, et al. Sequence variations in PCSK9, low LDL, and protection against coronary heart
  12. Naoumova RP, Tosi I, Patel D, et al. Severe hypercholesterolemia in four British families with the D374Y mutation in the PCSK9 gene: long-term follow-up and treatment response. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2005;25:2654-2660. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  13. Welder G, Zineh I, Pacanowski MA, et al. High-dose atorvastatin causes a rapid sustained increase in human serum PCSK9 and disrupts its correlation with LDL cholesterol. J Lipid Res 2010;51:2714-2721. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  14. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD, et al. Effect of a monodonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol. N Engl J Med 2012;366:1108-1118. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  15. McKenney JM, Koren MU, Kereiakes DJ, et al. Safety and efficacy of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 serine protease. SAR236553/REGN727, in patients with primary hypercholesterolemia receiving ongoing stable atorvastatin therapy. J Am Coll Cardiol 2012;59:23442353. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  16. Stein EA, Gipe D, Bergeron J, et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9, REGN727/SAR236553, to reduce low-density lipoprotein cholesterol in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia on stable statin dose with or without ezetimibe therapy: a phase 2 randomised controlled trial. Lancet 2012;380:29-36. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  17. Roth EM, McKenney JM, Hanotin C, et al. Atorvastatin with or without an antibody to PCSK9 in primary hypercholesterolemia. N Engl J Med 2012;367:1891-1900. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  18. Martin SS, Blaha MJ, Elshazly MB, et al. Friedewald-estimated versus directly measured low-density lipoprotein cholesterol and treatment implications. J Am Coll Cardiol 2013;62:732-739. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  19. Dolan P. Modeling valuations for EuroQol health states. Med Care 1997;35:1095-1108. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  20. Schwartz GG, Bessac L, Berdan LG, et al. Effect of alirocumab, a monoclonal antibody to PCSK9, on long-term cardiovascular outcomes following acute coronary syndromes: rationale and design of the ODDYSSEY OUTCOMES trial. Am Heart J 2014;168:682-689.e1 Prejsť k pôvodnému zdroju...
  21. Steg PhG, Schwartz GG, Szarek M, et al. The ODYSSEY OUTCOMES Trial: Topline results. Alirocumab in patients after acute coronary syndrome. American College of Cardiology - 67th Scientific Sessions, March 10, 2018, Orlando USA.