Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2016, 25(2):91-98

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia a jej liečba

Šimurka P1, Matejka M2, Malinová J3
1 Fakulta zdravotníctva, Trenčianska univerzita AD, Trenčín
2 MEDMA, Ambulancia pre deti a dorast, Dunajská Lužná
3 Lekárská fakulta Univerzita Komenského v Bratislave, Slovenská republika

Homozygotná familiárna hypercholesterolémia (HoFH) je život ohrozujúca choroba najčastejšie spôsobená mutáciou spojenou so stratou funkcie na oboch alelách génu pre LDL receptor. Ako dôsledok poškodenej funkcie LDL receptora, celková hladina cholesterolu u neliečených pacientov je zvyčajne vyššia ako 13 mmol/l. Toto vedie k včasnému a progresívnemu rozvoju aterosklerózy, výsledkom čoho môže byť rozvoj ochorení kardio-cerbrovaskulárneho systému pred dovŕšením 20. roku, prípadne úmrtia pred 30. ro­ kom života. Ochorenie je charakterizované výrazne zvýšenými hladinami LDL cholesterolu, xantómami v koži a v oblasti šliach, zúžením chlopní a urýchleným priebehom aterosklerotického procesu, často končiaceho infarktom myokardu alebo tranzitórnym ischemickým atakom. Preto je vhodné začať u týchto pacientov so včasnou a agresívnou liečbou. V súčasnosti sa v liečbe familiárnej homozygotnej hypercholesterolémie pou­ žíva kombinácia dostupných liekov znižujúcich hladinu tukov v krvi, prípadne aferéza. Pacienti s familiárnou homozygotnou hypercholesterolémiou však na liečbu liekmi, ktoré znižujú hladinu LDL v krvi reguláciou LDL receptorov hepatocytov, reagujú nedostatočne. Preto sa v súčasnosti vyvíjajú iné prístupy zamerané na syntézu ApoB, prípadne produkciu VLDL ako prekurzoru LDL. Vzhľadom na súčasné poznatky o rozmanitosti genetických defektov, klinických fenotypov HoFH a nových liečebných modalít, panel expertov zaoberajúcich sa problematikou familiárnych hypercholesterolémií pod gesciou Európskej spoločnosti pre aterosklerózu vypracoval klinické postupy na diagnostiku a manažment HoFH. Lomitapid je perorálne podávaný inhibítor mikrozomálneho triglyceridového transfer proteínu, ktorý inhibuje syntézu chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou a týmto mechanizmom redukuje plazmatické hladiny LDL cholesterolu. V klinickej štúdii u dospelých pacientov s HoFH, ktorým bol v liečbe pridaný lomitapid, sa dosiahol 40 % pokles plazma­ tických hladín LDL cholesterolu už počas obdobia prvých 26 týždňov sledovania a tento pokles u liečených pacientov pretrvával až do 78. týždňa sledovania. Liečba lomitapidom bola dobre tolerovaná, nežiaduce účinky liečby boli dobre klinicky zvládnuteľné. K najčastejšie hláseným nežiaducim účinkom patrili príznaky zo strany gastrointestinálneho traktu. Štúdia naznačuje priaznivý pomer prínosu vs. rizika a vplyv liečby lomitapidom u pacientov s HoFH, ktorí sú ohrození zvýšeným rizikom vzniku kardio-cerbrovaskulárnych ochorení, prípadne smrti v mladom veku. Významný pokrok v liečbe tejto závažnej formy hypercholesterolémie umožňuje zmenu v kvalite života pacienta.

Kľúčové slová: hyperlipoproteinémie; familiárna hypercholesterolémia; homozygotná familiárna hypercho­ lesterolémia; LDL cholesterol; inhibítory PCSK9; mikrozomálny triglyceridový transfer proteín; lomitapid; kardiovaskulárne riziko

Uverejnené: February 1, 2016  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šimurka P, Matejka M, Malinová J. Homozygotná familiárna hypercholesterolémia a jej liečba. Cardiology Letters. 2016;25(2):91-98.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Raal FJ, Santos RD, Blom DJ, et al. The metabolic and molecular basis of inherited disease. Circulation. 2011;124(20):22022207.
    2. Fredrickson DS, Lees RS. A system for phenotyping hyperlipoproteinemia. Circulation. 1965;31:321-327. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Kostner GM, Laggner P. Chemical and physical properties of lipoproteins. In: Human Plasma Lipoproteins (Clinical Biochemistry) (eds. J.C. Fruchart and J. Shepherd). Berlin: Walter deGruyter; 1989:23-54. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Oravec S. Hyperlipoproteinémie - úvod do problematiky porúch metabolizmu lipoproteínov. Univerzita Komenského v Bratislave 2012:1-71, ISBN 978-80-223-3290-3.
    5. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease. Eur Heart J. Sep. 12, 2013;34:34783490. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    6. Brown MS, Goldstein JL. A receptor mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science 1986;232:34-36. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. Marais AD. Familial hypercholesterolaemia. Clin Biochem Rev. 2004;25(1):49-68.
    8. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholersterolemia. J Clin Lipidol. 2011;5(3 Suppl):S1-S8. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholersterolemia. J Clin Lipidol. 2011;5(3 Suppl):S9-S17. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. Humphries SE, Whittall RA, et al. Genetic causes of familial hypercholesterolaemia in patients in the UK: relation to plasma lipid levels and coronary heart disease risk. J Med Genet. 2006;43:943-949. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    11. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholersterolemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013;34:3478-3490. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Sjouke B, Kusters DM, Kindt I, et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. Feb 28 2014, (doi:10.1093/eurheartj/ehu058). Prejsť k pôvodnému zdroju...
    13. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that co­ordinates LDL catabolism. J Lipid Res. 2009;50(Suppl):S172S177. doi.10.1194/jlr.R800091-JLR200 Prejsť k pôvodnému zdroju...
    14. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN, et al. For the European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial H. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atheroscler­ osis Society. Eur Heart J 2014;35:2146-2157. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Raal FJ, Santos RD. Homozygous familial hypercholesterolaemia. Current perspectives on diagnosis and treatment. Atheroscler­ osis. 2012;223(2):262-268. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    16. Santos RD. What are we able to achieve today for our patients with homozygous familial hypercholesterolaemia, and what are the unmet needs? Atherosclerosis 2014;2(Suppl. 15):19-25. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    17. Raal FJ. Reduction in mortality in subjects with homozygous familial hypercholesterolaemia associated with advances in lipid-lowering therapy. Circulation. 2011;124(20):2202-2207. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    18. Goldberg AC, Hopkins PN, Toth PP, et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholersterolemia. J Clin Lipidol. 2011;5(3Suppl):S1-S8. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    19. Lexicomp Drug information Handbook, 7th Edition, Merck. Zetia (ezetimibe) tablets, Prescribing Information. Data on File, 2012.
    20. Graesdal A, Bogsrud MP, Holven KB, et al. Apheresis in homozygous familial hypercholesterolemia: the results of a follow-up of all Norwegian patients with homozygous familial hypercholesterolemia. J Clin Lipidol. Jul-Aug 2012;6(4):331-339). Prejsť k pôvodnému zdroju...
    21. Abifadel M, Varret M, Rabès JP, et al. Mutations in PCSK9 cause autosomal dominant hypercholesterolemia. Nat Genet. 2003;34:154-156. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    22. Koren JM, Lundquist P, Bolognese M, et al. Anti-PCSK9 Monotherapy for Hypercholesterolemia - The MENDEL-2 Randomized, Controlled Phase 3 Clinical Trial of Evolocumab. J Am Coll Cardiol. 2014;63(23):2531-2540. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    23. Robinson J, Farnier M, Krempf M, et al. Long-term safety, tolerability and efficacy of alirocumab versus placebo in high cardiovascular risk patients. First results for ODYSSEY LONG TERM study in 2341 patients. Presented on August 31, 2014 at the 2014 European Society of Cardiology (ESC) Congress, Barcelona, Spain, August 30 - September 3, 2014.
    24. Hussain MM, Shi J, Dreizen P. Microsomal triglyceride transfer protein and its role in apoB-lipoprotein assembly. J Lipid Res. 2003;44:22-32. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    25. Liao W, Hui TY, Young SG, Davis RA. Blocking microsomal triglyceride transfer protein interferes with apoB secretion without causing retention or stress in the ER. J Lipid Res. 2003;44:978985. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    26. Lyseng-Williamson KA, Perry CM. Lomitapide: a guide to its use in adults with homozygous familial hypercholesterolaemia in the EU. Drugs Ther Perspect. 2013;29:373-378. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    27. Cuchel M. Efficacy and safety of a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: a single-arm, open-label, phase 3 study. The Lancet. 2013;381:40-46; http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)61731-0. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    28. Raal FJ, Pilcher GJ, Panz VR, et al. Reduction in mortality in subjects with homozygous familial hypercholesterolemia associated with advances in lipid-lowering therapy. Circulation. Nov 15 2011;124(20):2202-2207. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    29. Bruckert E. Recommendations for the management of patients with homozygous familial hypercholesterolaemia: Overview of a new European Atherosclerosis Society consensus statement. Atherosclerosis 2014;2(Suppl. 15):26-32. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah