Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2015, 24(4):243-246

Patologické zmeny v kardiovaskulárnom systéme u zvierat po dlhodobom podávaní doxorubicínu a účinok kvercetínu

Dovinová I1, Barančík M2, Krátka D3, Fogarassyová M2, Kvandová M1, Barteková M2
1 Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Slovenská akadémia vied, Bratislava
2 Ústav pre výskum srdca, Slovenská akadémia vied, Bratislava
3 Ústav patologickej fyziológie, Lekárska fakulta UK, Bratislava, Slovenská republika

Cieľ: Doxorubicín (DOX) je efektívne protinádorové liečivo, avšak jeho klinické používanie má svoje limitácie spojené s nepriaznivými kardiotoxickými účinkami. Podávanie antracyklínu - doxorubicínu (DOX) môže generovať chronické patologické zmeny v myokarde. Mechanizmus kardiotoxicity DOX je multifaktoriálny proces spojený s nárastom produkcie reaktívnych foriem kyslíka spojených s oxidačným stresom, nekrózou alebo apoptózou myokardu. Kvercetín (KVE) patrí do skupiny flavonoidov a v súčasnosti sa javí ako potenciálna a preventívna látka pri terapii kardiovaskulárnych ochorení. Cieľom tejto štúdie bolo sledovať aditívny účinok podávania KVE na modeli Wistar potkanov vystavených dlhodobému pôsobeniu doxorubicínu.

Metódy: V práci boli použité dospelé (11-týždňové) Wistar potkany rozdelené na kontrolnú skupinu, ktorej bol podávaný fyziologický roztok a experimentálne skupiny. Experimentálnym skupinám bol podávaný DOX (kumulatívna dávka 15 mg/kg, počas troch týždňov, i. p.) alebo kombinácia DOX+KVE (každý po tri týždne s KVE 20 mg/kg, vo forme biskvitu). Krvný tlak sa meral pletyzmograficky na chvoste zvierat. Osem týždňov po ukončení dávkovania DOX, respektíve fyziologického roztoku boli odobraté vzorky ľavej komory na následné biochemické stanovenia Western blotovou analýzou a merania enzýmovej aktivity.

Výsledky: Opakované podávanie doxorubicínu viedlo k zvýšeniu tlaku krvi, kým pri súčasnom podávaní KVE a DOX sa krvný tlak znížil a stabilizoval až na úroveň kontrolnej skupiny. K nezmeneným aktivitám MMP-2 a súčasne aj úprave SOD aktivity a hladín mitochondriálnej SOD na kontrolné hodnoty došlo v prítomnosti KVE.

Záver: Pozitívne účinky KVE sa prejavili pri normalizácii krvného tlaku, ako aj pri úprave remodelácie a zlepšení antioxidačnej odpovedi v ľavej komore zvierat vystavených dlhodobému pôsobeniu DOX.

Kľúčové slová: tlak krvi; zlyhanie srdca; matrixové metaloproteinázy-2; antioxidačná odpoveď a mitochondriálna SOD; doxorubicín; kvercetín

Uverejnené: April 1, 2015  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Dovinová I, Barančík M, Krátka D, Fogarassyová M, Kvandová M, Barteková M. Patologické zmeny v kardiovaskulárnom systéme u zvierat po dlhodobom podávaní doxorubicínu a účinok kvercetínu. Cardiology Letters. 2015;24(4):243-246.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Barnes S, Prasain J, D'Alessandro T, Arabshahi A, Botting N, Lila MA, Jackson G, Janle EM, Weaver CM (2011). The metabolism and analysis of isoflavones and other dietary polyphenols in foods and biological systems. Food & Function 2(5):235. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    2. Boots AW, Haenen GR, Bast A. Health effects of quercetin: from antioxidant to nutraceutical. Eur J Pharmacol. 2008;582(23):325-337. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Sanchez M, Galisteo M, Vera R, Villar IC, Zarzuelo A, Tamargo J, PérezVizcaíno F, Duarte J. Quercetin downregulates NADPH oxidase, increases eNOS activity and prevents endothelial dysfunction in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertension 2006;24:75-84. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Yamamoto Y, Oue E. Antihypertensive effect of quercetin in rats fed with a high-fat high-sucrose diet. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2006;70:933-939. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    5. Edwards RL, Lyon T, Litwin SE, Rabovsky A, Symons JD, Jalili T. Quercetin reduces blood pressure in hypertensive subjects. J Nutr. 2007;137(11):2405-2411. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    6. Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L. Anthracyclines: molecular advances and pharmacologic developments in antitumor activity and cardiotoxicity. Pharmacol. Rev. 2004;56:185-229. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. Perego P, Corna E, De Cesare M, Gatti L, Polizzi D, Pratesi G, Supino R, Zunino F. Role of apoptosis and apoptosis-related genes in cellular response and antitumor efficiacy of anthracyclines. Curr Med Chem. 2001 Jan;8(1):31-37. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Ivanova M, Dovinova I, Okruhlicova L, Tribulova N, Simoncikova P, Bartekova M, Vlkovicova J, Barancik M. Chronic cardiotox­ icity of doxorubicin involves activation of myocardial and circulating matrix metalloproteinases in rats. Acta Pharmacol. Sin. 2012;33:459-469. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Stěrba M, Popelová O, Vávrová A, Jirkovský E, Kovaříková P, Geršl V, Simůnek T.Oxidative stress, redox signaling, and metal chelation in anthracycline cardiotoxicity and pharmacological cardioprotection. Antioxid Redox Signal. 2013;18(8):899929. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. Arola OJ, Saraste A, Pulkki K, Kallajoki M, Parvinen M, Voipio-Pulkki LM. Acute doxorubicin cardiotoxicity involves cardiomyocyte apoptosis. Cancer Res. 2000;60:1789-1792.
    11. Barteková M, Šimončíková P, Fogarassyová M, Ivanová M, Okruhlicová Ľ, Tribulová N, Dovinová I, Barančík M. Quercetin improves postischemic recovery of heart function in doxorubicin-treated rats and prevents doxorubicin-induced matrix metalloproteinase-2 activation and apoptosis induction. Int. J. Mol. Sci. 2015;16:2015. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah