Cardiology Letters 2014, 23(4):275-281
Ischemická choroba srdca - dá sa liečiť ovplyvnením kardiálneho metabolizmu?
- I. interná klinika LFUK a UN Bratislava, Nemocnica Staré mesto, Bratislava, Slovenská republika
Srdce pre svoju činnosť potrebuje dostatok energie a tou je pre myocyty adenozíntrifosfát ( ATP). Produkcia ATP pozostáva z prísunu energetických substrátov, najmä voľných mastných kyselín a glukózy, ale aj kyslíka do myocytov (ich mitochondrií), kde sa v oxidatívnej fosforylácii produkuje ATP, a napokon je potrebné transportovať vzniknutý ATP ku kontraktilnému aparátu. V prípade diabetu, hypertrofie ľavej komory a tiež starších ľudí nastáva porucha tvrorby ATP v myokarde a táto býva najvýraznejšia v prípade prítomnosti myokardiálnej ischémie. Jestvujú farmakologické prístupy, ktoré dokážu presunúť tvorbu ATP v myocyte z menej eficientnej formy na tvorbu eficientnejšiu (presunom spaľovania od mastných kyselín k spaľovaniu glukózy). Medzi týmito farmakologickými prístupmi má popredné miesto liečba trimetazidínom, ktorá bola preskúmaná vzhľadom na účinnosť aj bezpečnosť v mnohých klinických štúdiách. Dokáže odstrániť ischemické prejavy u pacientov a zlepšiť tak ich klinický stav.
Kľúčové slová: ischemická choroba srdca; energetický metabolizmus myocytu; tvorba ATP; trimetazidín
Uverejnené: April 1, 2014 Zobraziť citáciu
Referencie
- Jaswal JS, Keung W, Wang W, et al. Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation - a novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart. Biochim Biophys Acta 2011;1813:1333-1350.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Vetter NJ, Adams W, Strange RC, et al. Initial metabolic and hormonal response to acute myocardial infarction. Lancet 1974;1:284-289.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Opie LH. Metabolic management of acute myocardial infarction comes to the fore and extends beyond control of hyperglycemia. Circulation 2008;117:2172-2177.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Mjos OD. Effect of inhibition of lipolysis on myocardial oxygen consumption in the presence of isoproterenol. J Clin Invest 1971;50:1869-1873.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Stanley WC, Recchia FA, Lopaschuk GD. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart. Physiol Rev 2005;85:1093-1129.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lopaschuk GD, Usher JR, Folmes CD et al. Myocardial fatty acid metabolism in health and disease. Physiol Rev 2010;90:207258.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kannel WB, MeGee DL. Diabetes and cardiovascular disease. The Framingham study. JAMA 1979;241:2035-2038.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kannel WB. Hypertension and other risk factors in coronary heart disease. Am Heart J 1987;114:918-925.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Bell DS. Diabetic cardiomyopathy. Diabetes Care 2003;26:29492951.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Stanley WC, Lopaschuk GD, C´McCormack JG. Regulation of energy substrate metabolism in the diabetic heart. Cardiovasc Rev 1997;34:25-33.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Avogaro A, Nosadini R, Doria A et al. Myocardial metabolism in insulin-deficient diabetic humans without coronary artery disease. Am J Physiol 1990;258:E606-E618.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Hall JL, Sexton WL, Stanley WC. Exercise training attenuates the reduction in myocardial GLUT-4 in diabetic rats. J Appl Physiol 1995;78:76-81.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Hall JL, Stanley WC, Lopaschuk GD, et al. Impaired pyruvate oxidation but normal glucose uptake in diabetic pig heart during dobutamine-induced work. Am J Physiol 1996;271:H2320-H2329.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Stanley WC, Marzilli M. Metabolic therapy in the treatment of ischaemic heart disease: the pharmacology of trimetazidine. Fundam Clin Pharmacol 2003;17:133-145.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Szwed H, Sadowski Z, Elikowski W, et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol: results of a randomized, double-blind, multicentre study (TRIMPOL II) TRIMetazidine in POLand. Eur Heart J 2001;22:22672274.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ribeiro LW, Riberio JP, Stein R, et al. Trimetazidine added to combined hemodynamic antianginal therapy in patients with type 2 diabetes: randomized crossover trial. Am Heart J 2007;154:78. e1-e7.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Belardinelli R, Cianci G, Gigli M et al. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and left ventricular systolic function in type 2 diabetic patients with ischemic cardiomyopathy. J Cardiovasc Pharmacol 2008;51:611-615.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - de las Fuentes L, Herrero P, Peterson LR, et al. Myocardial fatty acid metabolism: independent predictor of left ventricular mass in hypertensive heart disease. Hypertension 2003;41:83-87.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - de las Fuentes L, Soto PF, Cupps BP et al. Hypertensive left ventricular hypertrophy is associated with abnormal myocardial fatty acid metabolism and myocardial efficiency. J Nucl Cardiol 2006;13:369-377.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Davila-Roman VG, Vedala G, Herrero P, et al. Altered myocardial fatty acid and glucose metabolism in idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 2002;40:271-277.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Neglia D, De CA, Marraccini P, et al. Impaired myocardial metabolic reserve and substrate selection flexibility during stress in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007;293:H3270-H3278.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lakatta EG. Age-associated cardiovascular changes in health: impact on cardiovascular disease in older persons. Heart Fail Rev 2002;7:29-49.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Bleumink GS, Knetsch AM, Sturkenboom MC, et al. Quantifying the heart failure epidemic: prevalence, incidence rate, lifetime risk and prognosis of heart failure. The Rotterdam Study. Eur Heart J 2004;25:1614-1619.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Uren NG, Camici PG, Melin JA, et al. Effect of aging on myocardial perfusion reserve. J Nucl Med 1995;36:2032-2036.
- Lesnefsky EJ, Moghaddas S, Tandler B, et al. Mitochondrial dysfunction in cardiac disease: ischemia-reperfusion, aging, and heart failure. J Mol Cell Cardiol 2001;33:1065-1089.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Alexander KP, Newby LK, Armstrong PW, et al. Acute coronary care in the elderly, part II: ST-segment-elevation myocardial infarction. A scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association Council on Clinical Cardiology in collaboration with the Society of Geriatric Cardiology. Circulation 2007;15:2570-2589.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Jugdutt BI, Jelani A, Palaniyappan A, et al. Aging-related early changes in markers of ventricular and matrix remodeling after reperfused ST-segment elevation myocardial infarction in the canine model. Effect of early therapy with an angiotensin II type 1 receptor blocker. Circulation 2010;122:341-351.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lesnefsky EJ, Lungergan CF, Hodgson JM, et al. Increased left ventricular dysfunction in elderly patients despite successful thrombolysis: the GUSTO-I angiographic experience. J Am Coll Cardiol 1996;28:331-337.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - McMillin JB, Taffet GE, Taegtmeyer H, et al. Mitochondrial metabolism and substrate competition in the aging Fischer rat heart. Cardiovasc Res 1993;27:2222-2228.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kates AM, Herrero P, Dence C, et al. Impact of aging on substrate metabolism by the human heart. J Am Coll Cardiol 2003;41:293299.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Stanley WC, Lopaschuk GD, Hall JL, et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischaemic conditions. Potential for pharmacological interventions. Cardiovasc Res 1997;33:243-257.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Benzi RH, Lerch R. Dissociation between contractile function and oxidative metabolism in postischemic myocardium. Attenuation by ruthenium red administered during reperfusion. Circ Res 1992;71:567-576.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Liedtke AJ, DeMaison L, Eggleston AM, et al. Changes in substrate metabolism and effects of excess fatty acids in reperfused myocardium. Circ Res 1988;62:535-542.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Liu B, Clanachan AS, Schulz R, Lopaschuk GD. Cardiac efficiency is improved after ischemia by altering both the source and fate of protons. Circ Res 1996;79:940-948.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Liu Q, Docherty JC, Rendell JC, et al. High levels of fatty acids delay the recovery of intracellular pH and cardiac efficiency in post-ischemic hearts by inhibiting glucose oxidation. J Am Coll Cardiol 2002;39:718-725.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Stanley WC, Morgan EE, Huang H, et al. Malonyl-CoA decarboxylase ihnibition suppresses fatty acid oxidation and reduces lactate production during demand-induced ischemia. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2005;289:H2304-H2309.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ussher JR, Wang W, Gandhi M, et al. Stimulation of glucose oxidation protects against acute myocardial infarction and reperfusion injury. Cardiovasc Res 2012;94:359-369.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kantor PF, Lucien A, Kozak R, et al. The antianginal drug trimetazidine shifts cardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2000;86:580-588.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Sodi-Pallares D, Testelli T, Fishleder BL, et al. Effects of an intravenous infusion of a potassium-glucose-insulin solution on the electrocardiographic signs of myocardial infarction. A preliminary clinical report. Am J Cardiol 1962;9:166-181.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Diaz R, Paolasso EA, Piegas LS, et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction. The ECLA (Estudios Cardiologicos Latinoamerica) Collaborative Group. Circulation. 1998;98:2227-2234.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wayman NS, Hattori Y, McDonald MC, et al. Ligands of the peroxisome proliferator-activated receptors (PPAR-gamma and PPAR-alpha) reduce myocardial infarct size. FASEB J 2002;16:1027-1040.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Igarashi N, Nozawa T, Fujii N, et al. Influence of beta-adrenoceptor blockade on the myocardial accumulation of fatty acid tracer and its intracellular metabolism in the heart after ischemiareperfusion injury. Circ J 2006;70:1509-1514.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Cole PL, Beamer AD, McGowan N, et al. Efficacy and safety of perhexiline maleate in refractory anginy. A double-blind placebo-controlled clinical trial of a novel antianginal agent. Circulation 1990;81:1260-1270.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Abozguia K, Elliott P, McKenna W, et al. Metabolic modulator perhexiline corrects energy deficiency and improves exercise capacity in symptomatic hypertrophic cardiomopathy. Circulation 2010;122:1562-1569.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lopaschuk GD, Barr R, Thomas PD, et al. Beneficial effects of trimetazidine in ex vivo working ischemic hearts are due to a stimulation of glucose oxidation secondary to inhibition of long-chaim 3-ketoacyl coenzyme A thiolase. Circ Res 2003;93:e33-e37.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Zhang L, Lu Y, Jiang H, et al. Additional use of trimetazidine in patients with chronic heart failure. Journal of the American College of Cardiology.2012;59(10):913-922.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Bonello L, Sbragia P, Amabile N, et al. Protective effect of an acute oral loading dose of trimetazidine on myocardial injury following percutaneous coronary intervention. Eur Heart J 2007;93:703-707.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Lopatin YM, Dronova EP. Beneficial effects of long-term trimetazidine modified release therapy in patients who have undergone percutaneous coronary intervention. Eur Heart J 2011;32 (abstract suppl):569.
- Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. Cochrane Database Syst Rev 2005;CD003614.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Gao D, Ning N, Niu X, et al. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure. Heart 2011;97:278286.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Stanley WC, Hernandez LA, Spires D, et al. Pyruvate dehydrogenase activity and malonyl CoA levels in normal and ischemic swine myocardium: effects of dichloroacetate. J Mol Cel Cardiol 1996;28:905-914.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wargovich TJ, MacDonald RG, Hill JA, et al. Myocardial metabolic and hemodynamic effects of dichloroacetate in coronary artery disease. Am J Cardiol 1988;61:65-70.
Prejsť k pôvodnému zdroju...

