Cardiology Letters 2014, 23(2):133-138
Vplyv inhibície neuronálnej NO-syntázy na kardiovaskulárny systém Wistar potkanov od prenatálneho obdobia do dospelosti
- Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Centrum excelentnosti pre výskum regulačnej úlohy oxidu dusnatého v chorobách z civilizácie, SAV v Bratislave, Slovenská republika
Cieľ: Dlhodobé zníženie produkcie oxidu dusnatého (NO) vyvoláva závažné zmeny v kardiovaskulárnom systéme. Cieľom tejto štúdie bolo sledovať účinok dlhodobej inhibície neuronálnej NO-syntázy (nNOS) na tlak krvi, srdce, obličky a štruktúru hrudnej aorty a karotickej artérie od začiatku prenatálneho obdobia do dospelosti u Wistar potkanov.
Metódy: Do experimentálnej skupiny boli zaradené štvortýždňové samce (n = 10), ktoré dostávali počas šiestich týždňov špecifický inhibítor nNOS, 7-nitroindazol (7-NI) (10 mg/kg/deň) v pitnej vode. Potkany boli od matiek, ktorým sa podával 7-NI (10 mg/kg/deň) v pitnej vode od dvoch týždnov pred graviditou až do odstavu mláďat. Kontrolná skupina bola vytvorená z rovnako starých zvierat (n = 10). V oboch skupinách sa tlak krvi meral týždenne neinvazívnou pletysmografickou metódou na chvostovej artérii. Po perfúznej fixácii s glutaraldehydom (120 mmHg) sa srdce a obličky odvážili a hrudná aorta a karotická artéria boli spracované na morfologické vyšetrenia.
Výsledky: Podávaním 7-NI sa napriek nezmenenému tlaku krvi a hmotnosti tela v porovnaní s kontrolnou skupinou znížila hmotnosť srdca a obličiek. Morfologické vyšetrenie cievnej steny (tunica intima + media) u oboch prívodných artérií odhalilo v experimentálnej skupine zmenšenú hrúbku steny, plochu steny na priečnom prireze a zmenšený pomer hrúbky steny k vnútornému diametru bez zmeny vnútorného diametra. Z nameraných hodnôt sme zitili zvýšenú cirkumferenčnú tenziu v hrudnej aorte a karotickej artérii.
Záver: Deficit produkcie NO inhibíciou nNOS, od prenatálneho štádia vývinu do dospelosti, má za následok vznik tlakovo nezávislej hypotrofie srdca, obličiek a cievnej steny prívodných artérií u normotenzných Wistar potkanov.
Kľúčové slová: 7-nitroindazol; oxid dusnatý; prívodné artérie; štruktúra
Uverejnené: February 1, 2014 Zobraziť citáciu
Referencie
- Arnal JF, Tack I, Besombes JP, Pipy B, Negre-Salvayre A. Nitric oxide and superoxide anion production during endothelial cell proliferation. Am J Physiol. 1996; 271:C1521-526.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Delacrétaz E, Hayoz D, Osterheld MC, Genton CY, Brunner HR, Waeber B. Long-term nitric oxide synthase inhibition and distensibility of carotid artery in intact rats. Hypertension. 1994;23:967-970.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Torok J. Histamine-induced relaxation in pulmonary artery of normotensive and hypertensive rats: relative contribution of prostanoids, nitric oxide and hyperpolarization. Physiol Res 2000;49:107-114.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Torok J. Participation of nitric oxide in different models of experimental hypertension. Physiol Res 2008;57:813-825.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Morton JJ, Beattie EC, Speirs A, Gulliver F. Persistent hypertension following inhibition of nitric oxide formation in the young Wistar rat - role of renin and vascular hypertrophy. J Hypertens 1993;11:1083-1088.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Delacretaz E, Hayoz D, Osterheld MC, Genton CY, Brunner HR, Waeber B. Long-term nitric oxide synthase inhibition and distensibility of carotid artery in intact rats. Hypertension 1994;23:967-970.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kristek F, Gerova M. Long-term NO synthase inhibition affects heart weight and geometry of coronary and carotid arteries. Physiol Res 1996;45:361-367.
- Pessanha MG, Mandarin-de-Lacerta CA. Influence of the chrinic nitric oxide synthesis inhibition on cardiomyocyte number. Virchows Arch 2000;437:667-674.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kristek F. Pentaerythrityl tetranitrate attenuates structural changes in conduit arteries evoked by long-term Nosynthase inhibition. Br J Pharmacol 2000;130:450-456.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Gerova M, Kristek F. Efficiency of NO donors in substituting impaired endogenous NO production: a functional and morphological study. Physiol Res 2001;50:165-173.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Beierwaltes WH. Macula densa stimulation of renin is reversed by selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 1997;272:R1359-R1364.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wangensteen R, Sainz L, Rodrigez-Gomez I, Moreno JM, Osuna A, Vargas F. Chronic blockade of neuronal nitric oxide synthase does not affect long-term control of blood pressure in normal, saline-drinking or deoxycorticosterone-treated rats. Exp Physiol 2003;88:243-250.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Wangensteen R, Rodriguez-Gomez I, Moreno JM, Alvarez-Guerra M, Osuna A, Vargas F. Effects of chronic treatment with 7-nitroindazole in hyperthyroid rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006;291:R1376-R1382.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Cacanyiova S, Kristek F, Gerova M, Krenek P, Klimas J. Effect of chronic nNOS inhibition on blood pressure, vasoactivity, and arterial wall structure in Wistar rats. Nitric Oxide 2009;20:304310.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Kristek F, Cacanyiova S, Gerova M. Hypotrophic effect of long-term neuronal NO-synthase inhibition on heart and conduit arteries of the Wistar rats. J Physiol Pharmacol 2009;60:21-27.
- Fouyas IP, Kelly PA, Ritchie IM, Whittle IR. Cerebrovascular effects of nitric oxide manipulation in spontaneously hypertensive rats. Br J Pharmacol. 1997;121(1):49-56.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Cacanyiova S, Kristek F, Malekova M, Ondrias K. Effect of chronic neuronal nitric oxide-synthase inhibition on arterial function and structure in spontaneously hypertensive rats. J Physiol Pharmacol 2012;63:23-28.
- Kristek F, Malekova M, Ondrias K, Cacanyiova S. Blood pressure-independent hypotrophy of the heart, kidneys and conduit arteries after 7-nitroindazole administration to Wistar rats from the prenatal period to adulthood. J Physiol Pharmacol 2013;64(1):35-39.
- Kristek F, Malekova M, Cacanyiova S. Protichodný účinok inhibície endotelovej a neuronálnej NO-syntázy na kardiovaskulárny systém v experimente. Cardiology Lett. 2011;20(2):105-112.
- Torok J, Kristek F. Functional and morphological pattern of vascular responses in two models of experimental hypertension. Exp Clin Cardiol 2001;6:142-148.
- Murad F. Nitric oxide and cyclic GMP in cell signaling and drug development. N Engl J Med 2006;355:2003-2011.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Pechanova O, Kunes J, Dobesova Z, Vrankova S, Zicha J. Contribution of neuronal nitric oxide (no) synthase to n-acetylcysteine-induced increase of no synthase activity in the brain of normotensive and hypertensive rats. J Physiol Pharmacol 2009;60:21-25.
- Kone BC, Baylis C. Biosynthesis and homeostatic roles of nitric oxide in the normal kidney. Am J Physiol 1997;272:F561-F578.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Thorup C, Persson AEG. Nitric oxide and renal blood pressure regulation. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7:197-202.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Bush MA, Pollack GM. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of 7-Nitroindazole, a Selective Nitric Oxide Synthase Inhibitor, in the Rat Hippocampus. Pharm Res 2001;18(11):1607-1612.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Ayajiki K, Fujioka H, Okamura T, Toda N. Relatively selective neuronal nitric oxide synthase inhibition by 7-nitroindazole in monkey isolated cerebral arteries. Eur J Pharmacol 2001; 423:179-183.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Bokov P, Chironi G, Orobinskaia L, Flaud P, Simon A. Carotid circumferential wall stress homeostasis in early remodeling: theoretical approach and clinical application. J Clin Ultrasound 2012;40:486-494.
Prejsť k pôvodnému zdroju... - Jacobsen JC, Holstein-Rathlou NH. Life under pressure: circumferential stress in the microvascular wall. Basic Clin Pharmacol 2012;110:26-34.
Prejsť k pôvodnému zdroju...

