Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2014, 23(2):133-138

Vplyv inhibície neuronálnej NO-syntázy na kardiovaskulárny systém Wistar potkanov od prenatálneho obdobia do dospelosti

Drobná M, Čačányiová S, Berényiová A, Kristek F
Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Centrum excelentnosti pre výskum regulačnej úlohy oxidu dusnatého v chorobách z civilizácie, SAV v Bratislave, Slovenská republika

Cieľ: Dlhodobé zníženie produkcie oxidu dusnatého (NO) vyvoláva závažné zmeny v kardiovaskulárnom systéme. Cieľom tejto štúdie bolo sledovať účinok dlhodobej inhibície neuronálnej NO-syntázy (nNOS) na tlak krvi, srdce, obličky a štruktúru hrudnej aorty a karotickej artérie od začiatku prenatálneho obdobia do dospelosti u Wistar potkanov.

Metódy: Do experimentálnej skupiny boli zaradené štvortýždňové samce (n = 10), ktoré dostávali počas šiestich týždňov špecifický inhibítor nNOS, 7-nitroindazol (7-NI) (10 mg/kg/deň) v pitnej vode. Potkany boli od matiek, ktorým sa podával 7-NI (10 mg/kg/deň) v pitnej vode od dvoch týždnov pred graviditou až do odstavu mláďat. Kontrolná skupina bola vytvorená z rovnako starých zvierat (n = 10). V oboch skupinách sa tlak krvi meral týždenne neinvazívnou pletysmografickou metódou na chvostovej artérii. Po perfúznej fixácii s glutaraldehydom (120 mmHg) sa srdce a obličky odvážili a hrudná aorta a karotická artéria boli spracované na morfologické vyšetrenia.

Výsledky: Podávaním 7-NI sa napriek nezmenenému tlaku krvi a hmotnosti tela v porovnaní s kontrolnou skupinou znížila hmotnosť srdca a obličiek. Morfologické vyšetrenie cievnej steny (tunica intima + media) u oboch prívodných artérií odhalilo v experimentálnej skupine zmenšenú hrúbku steny, plochu steny na priečnom prireze a zmenšený pomer hrúbky steny k vnútornému diametru bez zmeny vnútorného diametra. Z nameraných hodnôt sme zitili zvýšenú cirkumferenčnú tenziu v hrudnej aorte a karotickej artérii.

Záver: Deficit produkcie NO inhibíciou nNOS, od prenatálneho štádia vývinu do dospelosti, má za následok vznik tlakovo nezávislej hypotrofie srdca, obličiek a cievnej steny prívodných artérií u normotenzných Wistar potkanov.

Kľúčové slová: 7-nitroindazol; oxid dusnatý; prívodné artérie; štruktúra

Uverejnené: February 1, 2014  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Drobná M, Čačányiová S, Berényiová A, Kristek F. Vplyv inhibície neuronálnej NO-syntázy na kardiovaskulárny systém Wistar potkanov od prenatálneho obdobia do dospelosti. Cardiology Letters. 2014;23(2):133-138.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. Arnal JF, Tack I, Besombes JP, Pipy B, Negre-Salvayre A. Nitric oxide and superoxide anion production during endothelial cell proliferation. Am J Physiol. 1996; 271:C1521-526. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  2. Delacrétaz E, Hayoz D, Osterheld MC, Genton CY, Brunner HR, Waeber B. Long-term nitric oxide synthase inhibition and distensibility of carotid artery in intact rats. Hypertension. 1994;23:967-970. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  3. Torok J. Histamine-induced relaxation in pulmonary artery of normotensive and hypertensive rats: relative contribution of prostanoids, nitric oxide and hyperpolarization. Physiol Res 2000;49:107-114. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  4. Torok J. Participation of nitric oxide in different models of experimental hypertension. Physiol Res 2008;57:813-825. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  5. Morton JJ, Beattie EC, Speirs A, Gulliver F. Persistent hypertension following inhibition of nitric oxide formation in the young Wistar rat - role of renin and vascular hypertrophy. J Hypertens 1993;11:1083-1088. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  6. Delacretaz E, Hayoz D, Osterheld MC, Genton CY, Brunner HR, Waeber B. Long-term nitric oxide synthase inhibition and distensibility of carotid artery in intact rats. Hypertension 1994;23:967-970. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  7. Kristek F, Gerova M. Long-term NO synthase inhibition affects heart weight and geometry of coronary and carotid arteries. Physiol Res 1996;45:361-367.
  8. Pessanha MG, Mandarin-de-Lacerta CA. Influence of the chrinic nitric oxide synthesis inhibition on cardiomyocyte number. Virchows Arch 2000;437:667-674. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  9. Kristek F. Pentaerythrityl tetranitrate attenuates structural changes in conduit arteries evoked by long-term Nosynthase inhibition. Br J Pharmacol 2000;130:450-456. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  10. Gerova M, Kristek F. Efficiency of NO donors in substituting impaired endogenous NO production: a functional and morphological study. Physiol Res 2001;50:165-173. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  11. Beierwaltes WH. Macula densa stimulation of renin is reversed by selective inhibition of neuronal nitric oxide synthase. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 1997;272:R1359-R1364. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  12. Wangensteen R, Sainz L, Rodrigez-Gomez I, Moreno JM, Osuna A, Vargas F. Chronic blockade of neuronal nitric oxide synthase does not affect long-term control of blood pressure in normal, saline-drinking or deoxycorticosterone-treated rats. Exp Physiol 2003;88:243-250. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  13. Wangensteen R, Rodriguez-Gomez I, Moreno JM, Alvarez-Guerra M, Osuna A, Vargas F. Effects of chronic treatment with 7-nitroindazole in hyperthyroid rats. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2006;291:R1376-R1382. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  14. Cacanyiova S, Kristek F, Gerova M, Krenek P, Klimas J. Effect of chronic nNOS inhibition on blood pressure, vasoactivity, and arterial wall structure in Wistar rats. Nitric Oxide 2009;20:304310. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  15. Kristek F, Cacanyiova S, Gerova M. Hypotrophic effect of long-term neuronal NO-synthase inhibition on heart and conduit arteries of the Wistar rats. J Physiol Pharmacol 2009;60:21-27.
  16. Fouyas IP, Kelly PA, Ritchie IM, Whittle IR. Cerebrovascular effects of nitric oxide manipulation in spontaneously hypertensive rats. Br J Pharmacol. 1997;121(1):49-56. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  17. Cacanyiova S, Kristek F, Malekova M, Ondrias K. Effect of chronic neuronal nitric oxide-synthase inhibition on arterial function and structure in spontaneously hypertensive rats. J Physiol Pharmacol 2012;63:23-28.
  18. Kristek F, Malekova M, Ondrias K, Cacanyiova S. Blood pressure-independent hypotrophy of the heart, kidneys and conduit arteries after 7-nitroindazole administration to Wistar rats from the prenatal period to adulthood. J Physiol Pharmacol 2013;64(1):35-39.
  19. Kristek F, Malekova M, Cacanyiova S. Protichodný účinok inhibície endotelovej a neuronálnej NO-syntázy na kardiovaskulárny systém v experimente. Cardiology Lett. 2011;20(2):105-112.
  20. Torok J, Kristek F. Functional and morphological pattern of vascular responses in two models of experimental hypertension. Exp Clin Cardiol 2001;6:142-148.
  21. Murad F. Nitric oxide and cyclic GMP in cell signaling and drug development. N Engl J Med 2006;355:2003-2011. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  22. Pechanova O, Kunes J, Dobesova Z, Vrankova S, Zicha J. Contribution of neuronal nitric oxide (no) synthase to n-acetylcysteine-induced increase of no synthase activity in the brain of normotensive and hypertensive rats. J Physiol Pharmacol 2009;60:21-25.
  23. Kone BC, Baylis C. Biosynthesis and homeostatic roles of nitric oxide in the normal kidney. Am J Physiol 1997;272:F561-F578. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  24. Thorup C, Persson AEG. Nitric oxide and renal blood pressure regulation. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7:197-202. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  25. Bush MA, Pollack GM. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of 7-Nitroindazole, a Selective Nitric Oxide Synthase Inhibitor, in the Rat Hippocampus. Pharm Res 2001;18(11):1607-1612. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  26. Ayajiki K, Fujioka H, Okamura T, Toda N. Relatively selective neuronal nitric oxide synthase inhibition by 7-nitroindazole in monkey isolated cerebral arteries. Eur J Pharmacol 2001; 423:179-183. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  27. Bokov P, Chironi G, Orobinskaia L, Flaud P, Simon A. Carotid circumferential wall stress homeostasis in early remodeling: theoretical approach and clinical application. J Clin Ultrasound 2012;40:486-494. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  28. Jacobsen JC, Holstein-Rathlou NH. Life under pressure: circumferential stress in the microvascular wall. Basic Clin Pharmacol 2012;110:26-34. Prejsť k pôvodnému zdroju...