Cardiology Letters 2014, 23(1):10-16

Omega-3 polynenasýtené mastné kyseliny ovplyvňujú arytmogénne faktory a znižujú náchylnosť srdca k malígnym arytmiám v experimentálnom modeli ľudskej esenciálnej hypertenzie

Radošinská J^{1, 2}, Bačová B¹, Knezl V³, Beňová T¹, Zurmanová J⁴, Soukup T⁵, Arnoštová P⁴, Slezák J¹, Gonçalvesová E⁶, Tribulová N¹

¹ Ústav pre výskum srdca SAV, Bratislava, Slovenská republika

² Fyziologický ústav LF UK, Bratislava, Slovenská republika

³ Ústav experimentálnej farmakológie a toxikológie SAV, Bratislava, Slovenská republika

⁴ Katedry fyziologie Přírodovědecké fakulta Univerzita Karlovy v Praze, Česká republika

⁵ Fyziologický ústav AV ČR, Praha, Česká republika

⁶ Národný ústav srdcových a cievnych chorôb, Bratislava, Slovenská republika

Zámer: Vieme, že hypertenziou vyvolaná srdcová remodelácia sa spája so zvýšeným rizikom malígnych arytmií, pričom v ich patogenéze sa môžu zúčastňovať zmeny konexínu 43 (Cx43) - proteínu, z ktorého sú formované medzibunkové konexínové kanály, ktoré zabezpečujú synchronizovaný prenos elektrického signálu myokardom. Skúmali sme, či príjem omega-3 mastných kyselín môže ovplyvniť abnormality Cx43, ako aj vybraných proteínkináz C (PKC) a taktiež profil ťažkých reťazcov myozínu (MyHC) v začiatočnom a neskorom štádiu hypertenzie v súvislosti s citlivosťou srdca ku komorovej fibrilácii a schopnosti obnoviť sínusový rytmus.

Metódy: Mladé i staré samce spontánne hypertenzných potkanov (SHR) a normotenzných potkanov s príjmom štandardnej laboratórnej stravy boli porovnané so zvieratami, ktorým sa pridávali do stravy omega-3 (eikozapentanénová - EPA, dokosahexanénová - DHA) mastné kyseliny (200 mg/kg telesnej hmotnosti/deň) počas dvoch mesiacov. Tkanivo ľavej komory srdca bolo odobraté kvôli sledovaniu subcelulárnej integrity gap-junctions, lokalizácie Cx43, expresie Cx43 na úrovni transkripcie aj proteínu, expresie PKC epsilon a PKC delta, rovnako ako aj stanoveniu profilu MyHC. Langendorfov model izolovaného perfundovaného srdca sa použil na skúmanie náchylnosti srdca na elektricky vyvolanú komorovú fibriláciu a meranie času potrebného na obnovenie sínusového rytmu.

Výsledky: Konzumácia omega-3 významne znížila incidenciu komorovej fibrilácie a zlepšila schopnosť návratu do sínusového rytmu u SHR. Omega-3 suplementácia redukovala remodeláciu Cx43 v ľavej komore srdca, zlepšovala integritu kardiomyocytov, potlačila zvýšenú expresiu mRNA pre Cx43 u starých SHR, zvýšila expresiu celkového Cx43 a jeho funkčných fosforylovaných foriem, ako aj kardioprotektívnej PKC epsilon a potlačila proapoptotickú PKC delta. Navyše omega-3 diéta normalizovala profil MyHC u SHR v ranom štádiu ochorenia a u starých normotenzných potkanov.

Záver: SHR v skorom aj pokročilom štádiu hypertenzie profitovali z konzumácie omega-3 PUFA najmä v dôsledku poklesu incidencie komorovej fibrilácie a lepšej schopnosti návratu do sínusového rytmu. Tieto antiarytmické účinky omega-3 PUFA sa dajú prinajmenšom čiastočne vysvetliť potlačením remodelácie gapjunctions, normalizáciou distribúcie Cx43, jeho proteínovej expresie, ako aj fosforylácie. Výsledky tejto štúdie podporujú profylaktické použitie omega-3 PUFA na zníženie kardiovaskulárneho rizika a incidencie malígnych arytmií u hypertenzných jedincov.

Kľúčové slová: spontánne hypertenzný potkan; gap-junction; konexín 43; omega-3 polynenasýtené mastné kyseliny; malígne arytmie

Uverejnené: January 1, 2014  Zobraziť citáciu