Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2012, 21(5):420-427

Farmakoterapia zameraná na znižovanie LDL cholesterolu. Statíny, kombinácia hypolipidemík a čo ďalej?

Fábryová Ľ
Metabol KLINIK s.r.o., Ambulancia pre diabetológiu, poruchy látkovej premeny a výživy, Špecializovaná lipidologická ambulancia, MED PED centrum v Bratislave, Slovenská republika

Prevencia aterotrombotických komplikácií je zameraná na modifikáciu rizikových faktorov aterotrombózy prostredníctvom liekov podporovaných EBM (evidence based medicine) - aspirín/a alebo klopidogrel, betablokátory, ACE inhibítory a statíny. Avšak napriek intenzívnemu manažmentu konvenčných rizikových faktorov aterosklerózy (aj s využitím vysokých dávok statínov alebo kombinovanej hypolipidemickej liečby) ostáva reziduálne kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne riziko stále vysoké. Toto všetko vedie k ďalšej snahe ovplyvniť prognózu vysokorizikových pacientov vývojom nových hypolipidemík, ktoré sú zamerané na ďalšie ovplyvnenie aterogénnych lipoproteínov. Vo vývoji sú v súčasnosti inhibítory squalén syntázy, inhibítory mikrozomálneho proteínu transferujúceho triacylglyceroly, anti-sense oligonukleotidy pre apo B a anti-PCSK9 monoklonálne protilátky. Na Slovensku v súčasnosti prebiehajú alebo sa plánujú klinické štúdie s "novými" skupinami hypolipidemík, čo pre mnohých z nás bude znamenať dôležitú klinickú "predskúsenosť".

Kľúčové slová: inhibítory squalén syntázy; MTP inhibítory; anti-sense oligonukleotidy pre apo B; antiPCSK9 monoklonálne protilátky

Uverejnené: May 1, 2012  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Fábryová Ľ. Farmakoterapia zameraná na znižovanie LDL cholesterolu. Statíny, kombinácia hypolipidemík a čo ďalej? Cardiology Letters. 2012;21(5):420-427.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Smith SC, Allen J, Blair SN, et al. AHA/ACC guidelines for secondary prevention for patients with coronary and other atherosclerotic vascular disease: 2006 update endorsed by the NHLBI. J Am Coll Cardiol 2006;47:2130-2139. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    2. Steg PG, Bhatt DL, Wilson PW, et al. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis. JAMA 2007;297:1197-1206. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CK, et al. Intensive vs moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2004;350:1495-1504. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Dukát A. Reziduálne kardiovaskulárne riziko - závažný problém, ktorý si bude vyžadovať nové liečbené prístupy. Cardiol 2008;17(6):229-233.
    5. Ballantyne CM. Clinical Lipidology: a companion to Braunwald's heart disease. Philadelphia: Saunders/Elsevier; 2009:584.
    6. Genest J, McPherson R, Frohlich J, et al. Canadian Cardiovascular Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular diasease in the adult - 2009 recommendations. Can J Cardiol 2009;25:567-579. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. Charlton-Menys V, Durrington PN. Squalene synthase inhibitors: clinical pharmacology and cholesterol-lowering potential. Drug 2007;67:11-16. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Davidson MH. Squalene synthase inhibition: A novel target for the management of dyslipidemia. Curr Atheroscler Rep 2007;9:7880. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Burnett JR. Drug evaluation: TAK 475 - an oral inhibitor of squa­ lene synthase for hyperlipidemia. Drug 2006; 7:850-856.
    10. Karim A, Abeyrante A, Siebert F, et al. TAK-475, a squalene syntha­se inhibitor:mass balance and excretion study. Clin Pharmacol Ther 2007;91(Supp 1):S114 (abstract).
    11. Bays HE, Weiss RJ, Rhyne JM, et al. Lapaquistat acetate monotherapy: effects of a novel squalene synthase inhibitor on LDL cholesterol. Levels and other lipid parameters in patients with primary hypercholesterolemia. Presented at American Heart Association conference, Orlando, FL, november 4-7, 2007 (abstract 682). Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Piper E, Price G, Munsak, et al. TAK-475, a squalene synthase inhibitor improves lipid profile in hyperlipidemic subjects. Circulation 2006;114(Suppl 18):II-228.
    13. Perez A, Kupfer S, Chen Y, et al. Addition of TAK-475 to atorvastatin provide incremental lipid benefits. Circulation 2006; 114(Suppl 18):II-113.
    14. Berriot-Varoqueaux N, Aggerbeck LP, Samson-Bouma M, et al. The role of microsomal triglyceride transfer protein in abetalipoproteinemia. Ann Rev Nutr 2000;20:663-697. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Cuchel M. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. NEJM 2007; 356:148-156. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    16. Samaha FF, McKenney J, Bloedon LT, et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein alone or with ezetimibe in patients with moderate hypercholesterolemia. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2008;5:497-505. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    17. Burnett JR, Watts GF. MTP inhibiton as treatment for dyslipidemias:time to deliver or empty promises. Expert Opin Ther Targets 2007;2:181-189. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    18. Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF, et al. Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor of apolipoprotein B. Circulation 2008;114:1729-1735. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    19. Burnett JR. Drug evaluation: ISIS-301012, an antisense oligonucleo­ tide for the treratment of hypercholesterolemia. Curr Opin Mol Ther 2006;8:461-467.
    20. Brookes L. Antisense drug ISIS 301012 lowers LDL cholesterol alone and in combination with statins. Medscape Cardiology, June 12, 2007.
    21. Goldstein JL, Brown MS. The LDL Receptor. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2009;29:431-438. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    22. Cohen JC, Boerwinkle E, Mosley TH, et al. Sequence Variations in PCSK9, Low LDL, and Protection against Coronary Heart Disease. N Engl J Med 2006;354:1264-1272. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    23. Mousavi SA, Berge KE, Leren TP.The unique role of proprotein convertase subtilisin/kexin 9 in cholesterol homeostasis. J Intern Med 2009;266:507-519. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    24. Kurreck J. Antisense technologies. Improvement through novel chemical modifications. Eur J Biochem 2003;270:1628-1644. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    25. Duff CJ, Hooper NM. PCSK9: an emerging target for treatment of hypercholesterolemia. Expert Opin Ther Targets 2011;15(2):157-168. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    26. Steinberg D, Witztum JL. Inhibition of PCSK9: a powerful weapon for achieving ideal LDL cholesterol levels. Proc Natl Acad Sci USA 2009;106:9546-9547. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    27. Horton JD, Cohen JC, Hobbs HH. PCSK9: a convertase that coordinates LDL catabolism. J Lipid Res 2009;50:S172-S177. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    28. Dias C, Shaywitz A, Smith B, et al. A Phase 1, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Ascending Single Dose Study to Evaluate the Safety, Tolerability and Pharmacodynamics of AMG145. Circulation 2011;124:A10701.
    29. Swergold G, Biedermann S, Renard R, et al. Safety, lipid, and lipoprotein effects of REGN727/SAR236553, a fully-human proprotein convertase Subtilisin Kexin 9 (PCSK9) monoclonal antibody administered intravenously to healthy volunteers. Circulation 2010;122: Abstrakt 23251. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    30. Stein EA, Mellis S, Yancopoulos GD, et al. Effect of a monoclonal antibody to PCSK9 on LDL cholesterol. N Engl J Med 2012;366:1108-1118. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    31. Crunkhorn S. Trial watch: PCSK9 antibody reduces LDL cholesterol. Nat Rev Drug Discov. 2012;11(1):11. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah