Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2020, 29(3):183-194

Animálne modely pľúcnej hypertenzie

Trubačová S1, Kováčová D1, Klimas J2, Paulis Ľ1, 3
1 Ústav patologickej fyziológie, Lekárska fakulta Univerzita Komenského v Bratislave
2 Katedry farmakológie a toxikológie, Farmaceutická fakulta Univerzity Komenského v Bratislave
3 Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Centrum experimentálnej medicíny SAV, Bratislava, Slovenská republika

Pľúcna hypertenzia je ochorenie, charakterizované nárastom stredného artériového tlaku v pľúcnici a primárnou alebo sekundárnou prestavbou pľúcneho riečiska, najmä zúžením a obštrukciou malých pľúcnych artérií. S progresívnym nárastom afterloadu sa indukujú procesy, ktoré vedú k hypertrofii, následnej dilatácii a zlyhávaniu pravej komory. Etiologická a patofyziologická heterogenita tohto ochorenia, ako aj neuspokojivé možnosti liečby podmieňujú potrebu dostupnosti zodpovedajúcich animálnych modelov jednotlivých typov pľúcnej hypertenzie. K dispozícii je pomerne široké spektrum animálnych modelov, ktoré však nie vždy kompletne simulujú rozvoj klinického ochorenie a jeho aspektov. Pľúcna hypertenzia indukovaná u hlodavcov sa napríklad neprejavuje výraznou zmenou hemodynamických parametrov, hypertrofiou alebo zlyhávaním pravej komory. Viaceré klasické modely nevedú k rozvoju pre pľúcnu artériovú hypertenziu charakteristickej plexogénnej arteriopatie a miera úspešnosti terapeutickej intervencie u týchto modelov nie vždy odráža klinickú úspešnosť liečiva. Napriek tomu však spektrum dostupných modelov môže prispievať k štúdiu iniciálnych štádií pľúcnej hypertenzie, ktoré sú vzhľadom na neskorú diagnostiku u ľudí menej zreteľné. Vývoj nových a zdokonaľovanie existujúcich modelov pľúcnej hypertenzie predstavuje užitočný nástroj na objasňovanie jej patofyziologických mechanizmov a zároveň aj platformu na predklinické testovanie inovatívnych terapeutických postupov. Preto v predkladanej práci uvádzame prehľad evolúcie najčastejšie využívaných animálnych modelov a ich prínos pri štúdiu pľúcnej hypertenzie.

Kľúčové slová: pľúcna hypertenzia; animálny model; zlyhanie pravej komory; remodeling pľúcnych artérií

Uverejnené: March 1, 2020  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Trubačová S, Kováčová D, Klimas J, Paulis Ľ. Animálne modely pľúcnej hypertenzie. Cardiology Letters. 2020;29(3):183-194.
Stiahnuť citáciu

Referencie

  1. Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, et al. Updated clinical classification of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2013;62:D34-D41. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  2. Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, et al. ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. Eur Heart J 2015;37:ehv317.
  3. Hoeper MM, Humbert M, Souza R, et al. A global view of pulmonary hypertension. Lancet Respir Med 2016;4: 306-322. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  4. Sztrymf B, Souza R, Bertoletti L, et al. Prognostic factors of acute heart failure in patients with pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J 2010;35:1286-1293. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  5. Maarman G, Lecour S, Butrous G, et al. A comprehensive review: the evolution of animal models in pulmonary hypertension research; are we there yet? Pulm. Circ 2013;3:739-756. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  6. Doggrell SA, Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure. Cardiovasc. Res 1998;39:89-105. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  7. Tuder RM, Archer SL, Dorfmüller P, et al. Relevant issues in the pathology and pathobiology of pulmonary hypertension. J Am Coll Cardiol 2013;62: D4-D12. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  8. Colvin KL, Yeager ME. Animal models of pulmonary hypertension: matching disease mechanisms to etiology of the human disease. J. Pulm. Respir. Med 2014;4:4.
  9. Stenmark KR, Meyrick B, Galiè N, et al. Animal models of pulmonary arterial hypertension: the hope for etiological discovery and pharmacological cure. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2009;297:L1013-L1032. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  10. Šimková I. Nové formy liečby pľúcnej hypertenzie. Via pract. 2008;5:252-255.
  11. Luknár M, Lesný P, Varga I, et al. Princípy modernej liečby pľúcnej artériovej hypertenzie. Cardiology Lett. 2012;1:192-200.
  12. Luknár M, Lesný P, Gonçalvesová E. Risk stratification in pulmonary artery hypertension: the way to better outcomes. Cardiology Lett. 2019;28:26-32.
  13. Kay JM, Heath D, Smith P, et al. Fulvine and the pulmonary circulation. Thorax 1971;26:249-261. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  14. Kay JM. Dietary pulmonary hypertension. Thorax 1994;49:S33-S38. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  15. Kay JM, Harris P, Heath D. Pulmonary hypertension produced in rats by ingestion of Crotalaria spectabilis seeds. Thorax 1967;22:176-179. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  16. Chesney CF, Allen JR. Monocrotaline induced pulmonary vascular lesions in non-human primates. Cardiovasc Res 1973;7:508518. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  17. Chesney CF, Allen JR. Endocardial fibrosis associated with monocrotaline-induced pulmonary hypertension in nonhuman primates (Macacaarctoides). Am J Vet Res 1973;34:1577-1581. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  18. Reid MJ, Lamé MW, Morin D, et al. Involvement of cytochrome P450 3A in the metabolism and covalent binding of 14 C monocrotaline in rat liver microsomes. J Biochem Mol Toxicol1998;12:157-166t Prejsť k pôvodnému zdroju...
  19. Wilson DW, Segall HJ, Pan LC, et al. Mechanisms and pathology of monocrotaline pulmonary Toxicity. Crit Rev Toxicol 1992;22:307-325. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  20. Gomez-Arroyo JG, Farkas L, Alhussaini AA, et al. The monocrotaline model of pulmonary hypertension in perspective. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2012;302: L363-L369. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  21. Pan LC, Lamé MW, Morin D, et al. Redblood cells augment transport of reactive metabolites of monocrotaline from liver to lung in isolated and tandem liver and lung preparations. Toxicol Appl Pharmacol 1991;110:336-346. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  22. Schoental R, Head MA. Pathological changes in rats as a result of treatment with monocrotaline. Br. J. Cancer 1955;9:229-237. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  23. Nogueira-Ferreira R, Vitorino R, Ferreira R, et al. Exploring the monocrotaline animal model for the study of pulmonary arterial hypertension: A network approach. Pulm. Pharmacol. Ther. 2015;35:8-16. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  24. Thomas HC, Lame MW, Dunston SK. et al. Monocrotaline pyrrole induces apoptosis in pulmonary artery endothelial cells, Toxicol. Appl. Pharmacol 1998;151:236-244. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  25. Lappin PB, Ross KL, King LE, et. al. The response of pulmonary vascular endothelial cells to monocrotaline pyrrole: cell proliferation and DNA synthesis in vitro and in vivo. Toxicol. Appl. Pharmacol 1998;150:37-48. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  26. Sehgal PB, Mukhopadhyay S. Dysfunctional intracellular trafficking in the pathobiology of pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Cell Mol Biol 2007;37:31-37. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  27. Huang J, Wolk JH, Gewitz MH, et al. Progressive endothelial cell damage in an inflammatory model of pulmonary hypertension. Exp Lung Res 2010;36:57-66. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  28. Frasch HF, Marshall C, Marshall BE. Endothelin-1 is elevated in monocrotaline pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 1999;276:L304-L310. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  29. Tyler RC, Muramatsu M, Abman SH, et al. Variable expression of endothelial NO synthase in three forms of rat pulmonary hypertension. Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol 1999;276:L297-L303. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  30. Lappin PB, Roth RA. Hypertrophy and prolonged DNA synthesis in smooth muscle cells characterize pulmonary arterial wall thickening after monocrotaline pyrrole administration to rats. Toxicol. Pathol 1997;25: 372-380. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  31. Guignabert C, Raffestin B, Benferhat R, et al. Serotonin transporter inhibition prevents and reverses monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Circulation 2005;111:28122819. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  32. McMurtry MS, Bonnet S, Wu X. Dichloroacetate prevents and reverses pulmonary hypertension by inducing pulmonary artery smooth muscle cell apoptosis. Circ. Res 2004;95:830-840. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  33. Zakrzewicz A, Kouri FM, Nejman B, et al. The transforming growth factor-β/Smad 2,3 signalling axis is impaired in experimental pulmonary hypertension. Eur Respir J 2007;29:1094-1104. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  34. Ramos MF, Lamé MW, Segalland HJ, et al. Smad signaling in the rat model of monocrotaline pulmonary hypertension. Toxicol. Pathol 2008;36:311-320. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  35. Dahal KB, Kosanovic D, Kaulen C, et al. Involvement of mast cells in monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Respir. Res. 2011;12:60. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  36. Savai R, Pullamsetti SS, Kolbe J, et al. Immune and inflammatory cell involvement in the pathology of idiopathic pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2012;186:897-908. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  37. Price LC, Wort SJ, Perros F, et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Chest 2012;141:210-221. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  38. Heath D, Yacoub M. Lung mast cells in plexogenic pulmonary arteriopathy. J Clin Pathol 1991;44:1003-1006. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  39. Vajner L, Vytásek R, Lachmanová V, et al. Acute and chronic hypoxia as well as 7-day recovery from chronic hypoxia affects the distribution of pulmonary mast cells and their MMP-13 expression in rats. Int J Exp Pathol 2006;87:83-391. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  40. Malikova E, Galkova K, Vavrinec P. et al. Local and systemic renin-angiotensin system participates in cardiopulmonary-renal interactions in monocrotaline-induced pulmonary hypertension in the rat. Mol Cell Biochem. 2016;418:147-157. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  41. Cowan KN, Heilbut A, Humpl T, et al. Complete reversal of fatal pulmonary hypertension in rats by a serine elastase inhibitor. Nat Med 2000;6:698-702. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  42. Schermuly RT, Dony E, Ghofrani HA, et al. Reversal of experimental pulmonary hypertension by PDGF inhibition. J. Clin. Investig 2005;115:2811-2821. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  43. Nagaoka T, Fagan KA, Gebb SA, et al. Inhaled Rho kinase inhibitors are potent and selective vasodilators in rat pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:494-499. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  44. Jiang BH, Tawara S, Abe K, et al. Acute vasodilator effect of fasudil, a Rho kinase inhibitor, in monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. J Cardiovasc Pharmacol 2007;49:85-89. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  45. Tawara S, Fukumoto Y, Shimokawa H. Effects of combined therapy with a Rho-kinase inhibitor and prostacyclin on monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. J Cardiovasc Pharmacol 2007;50:195-200. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  46. Clozel M, Hess P, Rey M, et al. Bosentan, sildenafil, and their combination in the monocrotaline model of pulmonary hypertension in rats. Exp Biol Med 2006;231:967-973.
  47. Cui B, Cheng YS, Dai DZ, et al. CPU0213, a non-selective ETA/ETB receptor antagonist, improves pulmonary arteriolar remodeling of monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol 2009;36:169-175. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  48. Schermuly RT, Kreisselmeier KP, Ghofrani HA, et al. Chronic sildenafil treatment inhibits monocrotaline-induced pulmonary hypertension in rats. Am J Respir Crit Care Med 2004;169:3945. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  49. Tanaka Y, Schuster DP, Davis EC, et al. The role of vascular injury and hemodynamics in rat a. pulmonary artery remodeling. J. Clin. Investig1996;98:434-442. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  50. Katz MG, Fargnoli AS, Gubara SM, et al. The left pneumonectomy combined with monocrotaline or sugen as a model of pulmonary hypertension in rats. JoVE 2019;145:e59050. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  51. White RJ, Meoli DF, Swarthout RF. et al. Plexiform-like lesions and increased tissue factor expression in a rat model of severe pulmonary arterial hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L583-L590. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  52. Happé CM, de Raaf MA, Rol N, et al. Pneumonectomy combined with SU5416 induces severe pulmonary hypertension in rats. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2016;310:L1088-L1097. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  53. Vachiery JL, Adir Y, Barbera JA, et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease. J Am Coll Cardiol 2013;62:D100-D108. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  54. Simkova I, Urbanova J. Pulmonary function alterations after correction of mitral stenosis. Bratisl Lek Listy 2001;102: 78-281. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  55. Dai ZK, Wu BN, Chen IC, et al. Attenuation of pulmonary hypertension secondary to left ventricular dysfunction in the rat by Rho-kinase inhibitor fasudil. Pediatr Pulmonol. 2011;46:45-59. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  56. Ranchoux B, Nadeau V, Bourgeois A, et al. Metabolic syndrome exacerbates pulmonary hypertension due to left heart disease. Circ. Res2019;125:449-466. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  57. Chen Y, Guo H, Xu D, et al. Left ventricular failure produces profound lung remodeling and pulmonary hypertension in mice: heart failure causes severe lung disease. Hypertension 2012;59:1170-1178. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  58. Xiong PY, Potus F, Chan W, et al. Models and molecular mechanisms of World Health Organization Group 2 to 4 pulmonary hypertension. Hypertension, 2018;71:34-55. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  59. Fujimoto Y, Urashima T, Kawachi F, et al. Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats. Thorac Cardiovasc Surg. 2017;154:1742. e8-1753. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  60. Hislop A, Reid L. New findings in pulmonary arteries of rats with hypoxia-induced pulmonary hypertension. Br J ExpPathol1976;57:542-554.
  61. Rabinovitch M, Gamble W, Nadas AS, et al. Rat pulmonary circulation after chronic hypoxia: hemodynamic and structural features. Am J Physiol Heart Circ Physiol 1979;236:H818-H827. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  62. Stenmark KR, Fasules J, Hyde DM, et al. Severe pulmonary hypertension and arterial adventitialc hanges in newborn calves at 4,300 m. J. Appl. Physiol1987;62:821-830. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  63. Stenmark KR, Fagan KA, Frid MG. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling. Circ. Res2006;99:675-691. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  64. Muramatsu M, Tyler RC, Gutkowska J, et al. Atrial natriuretic peptide accounts for in creased cGMP in hypoxia-induced hypertensive rat lungs. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 1997; 272:L1126-L1132. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  65. Ooi H, Cadogan E, Sweeney M, et al. Chronic hypercapnia inhibits hypoxic pulmonary vascular remodeling. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2000;278:H331-H338. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  66. Howell K, Preston RJ, McLoughlin P. Chronic hypoxia causes angiogenesis in addition to remodelling in the adult rat pulmonary circulation. J Physiol 2003;547: 33-145. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  67. Choudhary G, Troncales F, Martin D, et al. Bosentan attenuates right ventricular hypertrophy and fibrosis in normobaric hypoxia model of pulmonary hypertension. J Heart Lung Transplant 2011;30:827-833. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  68. Ryan J, Bloch K, Archer SL. Rodent models of pulmonary hypertension: harmonisation with the world health organisation's categorisation of human PH. Int J Clin Pract Suppl. 2011;65:1534. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  69. Drexler E, Bischoff J, Slifka A, et al. Stiffening of the extrapulmonary arteries from rats in chronic hypoxic pulmonary hypertension. J Res Nat Inst Stand Technol 2008;113:239-249. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  70. Hoshikawa Y, Nana-Sinkam P, Moore MD, et al. Hypoxia induces different genes in the lungs of rats compared with mice. Physiol Genomics 2003;12:209-219. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  71. Xia XD, Xu ZJ, Hu XG, et al. Impaired iNOS-sGC-cGMP signalling contributes to chronic hypoxic and hypercapnic pulmonary hypertension in rat. Cell Biochem Funct. 2012;30:279-285. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  72. Burke DL, Frid MG, Kunrath CL, et al. Sustained hypoxia promotes the development of a pulmonary artery-specific chronic inflammatory microenvironment. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2009;297:L238-L250. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  73. Pugliese SC, Poth JM, Fini MA, et al. The role of inflammation in hypoxic pulmonary hypertension: from cellular mechanisms to clinical phenotypes. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2015;308:L229-L252. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  74. Voelkel NF, Tuder RM. Hypoxia-induced pulmonary vascular remodeling: a model for what human disease? The J Clin Invest2 000;106:733-738.
  75. Bauer NR, Moore TM, McMurtry IF. Rodent models of PAH: are we there yet? Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007;293:L580-L582. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  76. Morimatsu Y, Sakashita N, Komohara Y, et al. Development and characterization of an animal model of severe pulmonary arterial hypertension. J VascRes 2012;49:33-42. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  77. Orton EC, Reeves JT, Stenmark KR. Pulmonary vasodilation with structurally altered pulmonary vessels and pulmonary hypertension. J Appl Physiol 1988;65:2459-2467. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  78. Kentera D, Susic D, Veljkovic V, et al. Pulmonary artery pressure in rats with hereditary platelet function defect. Respiration 1988;54:110-114. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  79. Sato K, Webb S, Tucker A, et al. Factors influencing the idiopathic development of pulmonary hypertension in the fawn hooded rat. Am Rev Respir Dis 1992;145:793-797. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  80. Bonnet S, Michelakis ED, Porter CJ, et al. An abnormal mitochondrial-hypoxia inducible factor-1alpha-Kv channel pathway disrupts oxygen sensing and triggers pulmonary arterial hypertension in fawn hooded rats: similarities to human pulmonary arterial hypertension. Circulation 2006;113:2630- 2641. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  81. LeCras TD, Kim DH, Gebb S, et al. Abnormal lung growth and the development of pulmonary hypertension in the fawn-hooded rat. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 1999;277:L709-L718. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  82. Zamora MR, Stelzner TJ, Webb S, et al. Over expression of endothelin-1 and enhanced growth of pulmonary artery smooth muscle cells from fawn-hooded rats. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 1996;270:L101-L109. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  83. Taraseviciene-Stewart L, Kasahara Y, Alger L, et al. Inhibition of the VEGF receptor 2 combined with chronic hypoxia causes cell death-dependent pulmonary endothelial cell proliferation and severe pulmonary hypertension. FASEB J 2001;15:427438. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  84. Ciuclan L, Bonneau O, Hussey M, et al. A novel murine model of severe pulmonary arterial hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2011;184:1171-1182. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  85. Lown JW, Sim SK. The mechanism of the bleomycin-induced cleavage of DNA. Biochem Biophys Res Commun 1977;77:11501157. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  86. Sebti SM, Mignano JE, Jani JP, et al. Bleomycinhydrolase: molecular cloning, sequencing, and biochemical studies reveal membership in the cysteineproteinase family. Biochemistry 1989;28:6544-6548. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  87. Umezawa H, Ishizuka M, Maeda K, et al. Studies on bleomycin. Cancer 1967;20:891-895. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  88. Yagoda A, Mukherji B, Young C, et al. Bleomycin, an antitumorantibiotic. Clinical experience in 274 patients. Ann Intern Med 1972;77:861-870. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  89. Adamson IY, Bowden DH. The pathogenesis of bloemycin-induced pulmonary fibrosis in mice. Am J Pathol 1974;77:185-197.
  90. Thrall RS, McCormick JR, Jack RM, et al. Bleomycin-induced pulmonary fibrosis in the rat: inhibition by indomethacin. Am J Pathol. 1979;95:117-130.
  91. Chaudhary NI, Schnapp A, Park JE. Pharmacologic differentiation of inflammation and fibrosis in the rat bleomycin model. Am J Respir Crit Care Med 2006; 73:769-776. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  92. Mungunsukh O, Griffin AJ, Lee YH, et al. Bleomycin induces the extrinsic apoptic pathway in pulmonary endothelial cells. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2010;298:L696-L703. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  93. Hemnes AR, Zaiman A, Champion HC. PDE5A inhibition attenuates bleomycin-induced pulmonary fibrosis and pulmonary hypertension through inhibition of ROS generation and RhoA/ Rho kinasea ctivation. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2008;294:L24-L33. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  94. Schroll S, Arzt M, Sebah D, et al. Improvement of bleomycininduced pulmonary hypertension and pulmonary fibrosis by the endothelin receptor antagonist bosentan. Respir Physiol Neurobiol. 2010;170:32-36. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  95. Rathinasabapathy A, Bruce E, Espejo A, et al. Therapeutic potential of adipose stem cell-derived conditioned medium against pulmonary hypertension and lung fibrosis. Br. J. Pharmacol 2016;173:2859-2879. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  96. Chung MP, Monick MM, Hamzeh NY, et al. Role of repeated lung injury and genetic background in bleomycin-induced fibrosis. Am J Respir Cell Mol Biol 2003;29:375-380. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  97. Walkin L, Herrick SE, Summers A, et al. The role of mouse strain differences in the susceptibility to fibrosis: a systematic review. Fibrogenesis & tissue repair 2013;6:18. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  98. Lang IM, Pesavento R, Bonderman D, et al. Risk factors and basic mechanisms of chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a current understanding. Eur Respir J 2013;41:462-468. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  99. Dartevelle P, Fadel E, Mussot S, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Eur Respir J 2004;23: 637-648. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  100. Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Circulation 2006;113:2011-2020. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  101. Auger WR, Fedullo PF. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Semin Respir Crit Care Med 2009;30:471-483. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  102. Pepke-Zaba J, Delcroix M, Lang I, et al. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH): results from an international prospective registry. Circulation 2011;124:1973-1981. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  103. Remkova A, Simkova I, Valkovicova T. Platelet abnormalities in chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Int. J. Clin. Exp. Med. 2015;8:9700.
  104. Yaoita N, Shirakawa R, Fukumoto Y, et al. Platelets are highly activated in patients of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2014;34:2486-2494. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  105. Morris TA, Marsh JJ, Chiles PG, et al. High prevalence of dysfibrinogenemia among patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Blood 2009;114:1929-1936. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  106. Sharma S, Lang IM. Current understanding of the pathophysiology of chronic thromboembolic pulmonary hypertension. Thromb. Res2 018;164:136-144.
  107. Toshner M, Pepke-Zaba J. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: time for research in pathophysiology to catch up with developments in treatment. F1000 Prime Reports 2014,6:38. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  108. Mercier O, Fadel E. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: animal models. Eur Respir J 2013;41:1200-1206. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  109. Moser KM, Guisan M, Bartimmo EE, et al. In vivo and post mortem dissolution rates of pulmonary emboli and venous thrombi in the dog. Circulation 1973;48:170-178. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  110. Moser KM, Cantor JP, Olman M, et al. Chronic pulmonary thromboembolism in dogs treated with tranexamic acid. Circulation 1991;83:1371-1379. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  111. Mulchrone A, Kellihan HB, Forouzan O, et al. A large animal model of right ventricular failure due to chronic thromboembolic pulmonary hypertension: a focus on function. Frontiers in cardiovascular medicine 2018;5:189. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  112. Sato H, Hall CM, Griffith GW, et al. Large animal model of chronic pulmonary hypertension ASAIO J 2008;54:396-400. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  113. Mercier O, Tivane A, Raoux F, et al. A reliable piglet model of chronic thrombo-embolic pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2011;183:A2415. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  114. Arias-Loza PA, Jung P, Abeßer M, et al. Development and characterization of an inducible rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension novelty and significance. Hypertension 2016;67:1000-1005. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  115. Neto-Neves, EM, Brown MB, Zaretskaia MV, et al. Chronic embolic pulmonary hypertension caused by pulmonary embolism and vascular endothelial growth factor inhibition. Am J Pathol2017;187:700-712. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  116. Karpov A, Anikin N, Cherepanov D, et al. 3311 a new rat model of chronic thromboembolic pulmonary hypertension induced by repeated intravenous administration of biodegradable alginate microspheres. Eur. Heart J. 2019;40:ehz745-0075. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  117. Beppu H, Ichinose F, Kawai N, et al. BMPR-II heterozygous mice have mild pulmonary hypertension and an impaired pulmonary vascular remodeling response to prolonged hypoxia. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004;287:L1241-L1247. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  118. Yasuda T, Tada Y, Tanabe N, et al. Rho-kinase inhibition alleviates pulmonary hypertension in transgenic mice expressing a dominant-negative type II bone morphogenetic protein receptor gene. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2011;301:L667-L674. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  119. Ivy D, McMurtry IF, Yanagisawa M, et al. Endothelin B receptor deficiency potentiates ET-1 and hypoxic pulmonay vasoconstriction. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001; 80:L1040-L1048. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  120. Said SI, Hamidi SA, Dickman KG, et al. Moderate pulmonary arterial hypertension in male mice lacking the vasoactive intestinal peptide gene. Circulation 2007; 115(10): 1260-1268. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  121. Welches WR, Brosnihan KB, Ferrario CM. A comparison of the properties and enzymatic activities of three angiotensin processing enzymes: angiotensin converting enzyme, prolylendopeptidase and neutralendopeptidase 24.11. Lifesciences 1993;52:1461-1480. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  122. Dempsey EC, Wick MJ, Karoor V, et al. Neprilysin null mice develop exaggerated pulmonary vascular remodeling in response to chronic hypoxia. Am J Pathol 2009;174:782-796. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  123. Ambartsumian N, Klingelhöfer J, Grigorian M, et al. Tissuespecific post-transcriptional down-regulation of expression of the S100A4 (mts1) gene in transgenic animals. Invasion Metastasis 1998;18:96-104. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  124. Ambartsumian N, Grigorian M, Lukanidin E. Genetically modified mouse models to study the role of metastasis promoting S100A4 (mts1) protein in metastatic mammary cancer. J DairyRes 2005;72: 27-33. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  125. Ebralidze A, Tulchinsky E, Grigorian M, et al. Isolation and characterization of a gene specifically expressed in different metastatic cells and whose deduced gene product has a high degree of homology to a Ca2+-binding protein family. Genes&development 1989;3:1086-1093. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  126. Greenway S, van Suylen RJ, Sarvaas GDM, et al. S100A4/Mts1 produces murine pulmonary artery changes resembling plexogenic arteriopathy and is increased in human plexogenic arteriopathy. Am J Pathol 2004;164: 253-262. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  127. Dempsie Y, Nilsen M, White K, et al. Development of pulmonary arterial hypertension in mice over-expressing S100A4/Mts1 is specific to females. Respres 2011;12:159. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  128. Merklinger SL, Wagner RA, Spiekerkoetter E, et al. Increased fibulin-5 and elastin in S100A4/Mts1 mice with pulmonary hypertension. Circ. Res 2005;97:596-604. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  129. MacLean MR, Dempsie Y. Serotonin and pulmonary hypertension - from bench to bedside? Curr Opin Pharmacol 2009;9:281-286. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  130. Eddahibi S, Humbert M, Fadel E, et al. Serotonin transporter over expression is responsible for pulmonary artery smooth muscle hyperplasia in primary pulmonary hypertension. J ClinInvest 2001;108:1141-1150. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  131. Soon E, Holmes AM, Treacy CM, et al. Elevated levels of inflammatory cytokines predict survival in idiopathic and familial pulmonary arterial hypertension. Circulation 2010;122:920-927. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  132. Price LC, Wort SJ, Perros F, et al. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Chest 2012;141: 210-221. Prejsť k pôvodnému zdroju...
  133. Steiner MK, Syrkina OL, Kolliputi N, et al. Interleukin-6 over expression induces pulmonary hypertension. Circ. Res2009;104:236-244. Prejsť k pôvodnému zdroju...