Cardiology Letters 2020, 29(2):113-120

Účinok subchronického podávania pioglitazónu na tlak krvi a funkciu endotelu u hranične hypertenzných potkanov: úloha oxidu dusnatého

Kvandová M¹, Bališ P², Púzserová A², Dovinová I^{2, 3}

¹ Center for Cardiology I, Molecular Cardiology, University Medical Center, Mainz, Germany

² Centrum experimentálnej medicíny Slovenskej akadémie vied, Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Bratislava

³ Ústav biochémie a mikrobiológie, Fakulta chemickej a potravinárskej technológie, Slovenská technická univerzita, Bratislava, Slovenská republika

Cieľ: Peroxizómovým proliferátorom aktivovaný receptor gama (PPARγ) je ligand závislý intracelulárny proteín, ktorý je v ostatných rokoch predmetom stále sa zvyšujúceho záujmu vzhľadom na jeho vplyv na progresiu hypertenzie. Cieľom práce bolo sledovať vplyv subchronickej aktivácie PPARγ pomocou pioglitazónu na tlak krvi, aktivitu syntázy oxidu dusnatého (NOS), produkciu superoxidu (O2*-) a funkčný stav endotelu malých rezistentných artérií u experimentálnych hranične hypertenzných potkanov (BHR).

Súbor a metodika: V práci sa použili mladé (5-týždňové) a dospelé (12-týždňové) samce hranične hypertenzných potkanov (BHR). Pioglitazón sa podával intragastricky v dávke 10 mg/kg/deň počas desiatich dní. Pulzová frekvencia (PF) a systolický tlak krvi (sTK) sa detekoval pletyzmografickou metódou. Hladina O2*- sa stanovila pomocou chemiluminiscencie a aktivita NOS metódou využívajúcou konverziu rádioaktívneho [3H]-L-arginínu na [3H]-L-citrulín. Vaskulárna reaktivita rezistentných mezenterických artérií v podmienkach in vitro sa sledovala pomocou Mulvanyho drôtikového myografu.

Výsledky: Liečba pioglitazónom znižovala sTK u mladých BHR a u dospelých BHR sa pozoroval pokles s TK, ktorý však nebol štatisticky významný. Aktivácia PPARγ redukovala PF u mladých aj u dospelých BHR. Podávanie pioglitazónu v srdci zvýšilo enzýmovú aktivitu NOS u dospelých BHR a podobne sa u dospelých BHR zvierat zaznamenalo aj zníženie množstva O2*-. V ľavej komore u mladých zvierat sa nepozorovali zmeny v týchto parametroch. V aorte bola znížená produkcia O2*- tak u mladých, ako aj u dospelých BHR, avšak enzýmová aktivita NOS v aorte vplyvom aktivácie PPARγ zmenená nebola. Ďalej sa po liečbe pioglitazónom zaznamenala mierne zlepšená od endotelu závislá acetylcholínom indukovaná relaxačná odpoveď cievnych segmentov a. mesenterica tak u mladých, ako aj dospelých BHR, ale nedošlo k ovplyvneniu maximálnej vazorelaxačnej odpovede.

Záver: Na záver môžeme konštatovať, že aktivácia PPARγ môže prispievať k regulácii TK a ovplyvňovať tak progresiu hypertenzie prostredníctvom modulácie redoxnej regulácie a zvýšením biologickej dostupnosti oxidu dusnatého. Napriek tomu, že nukleárny receptor PPARγ zohráva primárne dôležitú úlohu v regulácii energetického metabolizmu, z našich výsledkov vyplýva, že je potenciálnym terapeutickým cieľom na ovplyvnenie zvýšeného tlaku krvi.

Kľúčové slová: PPARγ; NOS; superoxid; hypertenzia; cievny endotel

Uverejnené: February 1, 2020  Zobraziť citáciu