Oficiálny časopis Slovenskej kardiologickej spoločnosti,
Slovenskej hypertenziologickej spoločnosti a Slovenskej asociácie srdcových arytmií

Cardiology Letters 2015, 24(4):247-250

Vplyv pioglitazónu - agonistu PPAR? na zmeny v hypertenzii a redoxnej regulácii u mladých a dospelých SHR zvierat

Kvandová M1, Krátka D2, Bališ P1, Barančík M3, Dovinová I1
1 Ústav normálnej a patologickej fyziológie, Slovenská akadémia vied, Bratislava
2 Ústav patologickej fyziológie, Lekárska fakulta UK, Bratislava
3 Ústav pre výskum srdca, Slovenská akadémia vied, Bratislava, Slovenská republika

Cieľ: PPARγ je nukleárny receptor podieľajúci sa na regulácii energetickej homeostázy, antioxidačnej odpovede a rozvoja hypertenzie. Môže byť aktivovaný exogénnymi agonistami, ako je pioglitazón. Cieľom práce bolo stanovenie vplyvu pioglitazónu (PIO) na krvný tlak a redoxný systém v mozgovom kmeni (MK), a v ľavej komore srdca (ĽK) u mladých a dospelých spontánne hypertenzných potkanov (SHR).

Metódy: Krvný tlak sa meral pletyzmograficky. Produkcia superoxidového radikálu bola detegovaná chemiluminiscenčne pomocou lucigenínu. Kvantitatívna RT-PCR sa použila na stanovenie zmien génovej expresie. Zmeny lipidového profilu a celková aktivita superoxiddismutázy (SOD) boli stanovené spektrofotometricky s využitím špecifických analýz.

Výsledky: Podávanie PIO spomaľovalo nárast krvného tlaku a zlepšovalo lipidový profil u mladých, ale nie dospelých SHR. V MK mladých SHR sme pozorovali nárast génovej expresie PPARγ a SOD2, bez zmien v celkovej enzýmovej aktivite SOD, kým v prípade ĽK SOD aktivita narástla, ale zmeny v expresii PPARγ pozorované neboli a nebola ovplyvnená ani produkcia superoxidu.

Záver: Doterajšie experimenty ukazujú, že agonista PPARγ pioglitazón ovplyvňuje redoxnú reguláciu v ĽK priamo svojím pôsobením, kým v MK je tento účinok sprostredkovaný aktiváciou PPARγ. Účinok terapie s PIO sa výraznejšie prejavil pri regulácii hypertenzie a redoxnej odpovede u mladých SHR v porovnaní s dospelými jedincami. Experimentálne údaje naznačujú rozdielny účinok glitazónov v závislosti od veku, použitého agonistu PPARγ a experimentálneho modelu hypertenzie.

Kľúčové slová: pioglitazón; redoxná regulácia; spontánne hypertenzné potkany

Uverejnené: April 1, 2015  Zobraziť citáciu

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kvandová M, Krátka D, Bališ P, Barančík M, Dovinová I. Vplyv pioglitazónu - agonistu PPAR? na zmeny v hypertenzii a redoxnej regulácii u mladých a dospelých SHR zvierat. Cardiology Letters. 2015;24(4):247-250.
Share...
Stiahnuť citáciu
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobraziť celý článok

    Referencie

    1. Dreyer C, Krey G, Keller H, Givel F, Helftenbein G, Wahli W. Control of the peroxisomal beta-oxidation pathway by a novel family of nuclear hormone receptors. Cell 1992;68(5):879-887. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    2. Zieleniak A, Wojcik M, Wozniak LA. Structure and physiological functions of the human peroxisome proliferator-activated receptor gamma.Archivum Immunologiae et Therapiae Experimentalis 2008;56(5):331-345. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    3. Dovinová I, Barancik M, Majzunova M, Zorad S, Gajdosechová L, Gresova L, et al. Effects of PPARγ Agonist Pioglitazone on Redox-Sensitive Cellular Signaling in Young Spontaneously Hypertensive Rats. PPAR Res. 2013;2013:54187. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    4. Kubota N, Terauchi Y, Miki H, Tamemoto H, Yamauchi T, Komeda K, et al. PPAR gamma mediates high-fat diet-induced adipocyte hypertrophy and insulin resistance. Molecular Cell 1999;4(4):597-609. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    5. Wu KL, Chao YM, Tsay SJ, Chen CH, Chan SH, Dovinova I, et al. Role of nitric oxide synthase uncoupling at rostral ventrolateral medulla in redox-sensitive hypertension associated with metabolic syndrome. Hypertension 2014;64(4):815-824. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    6. Sugawara A, Takeuchi K, Uruno A, Ikeda Y, Arima S, Kudo M, et al. Transcriptional suppression of type 1 angiotensin II receptor gene expression by peroxisome proliferator-activated receptor-gamma in vascular smooth muscle cells. Endocrinology 2001;142(7):3125-3134. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    7. Li R, Zhang H, Wang W, Wang X, Huang Y, Huang C, et al. Vascular insulin resistance in prehypertensive rats: role of PI3-kinase/Akt/ eNOS signaling. EurJ. Pharmacol. 2010;628(1-3):140-147. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    8. Kletzien RF, Clarke SD, Ulrich RG. Enhancement of adipocyte differentiation by an insulin-sensitizing agent. Mol Pharmacol. 1992;41(2):393-398. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    9. Polvani S, Tarocchi M, Galli A. PPARγ and Oxidative Stress: Con(beta) Catenating NRF2 and FOXO. PPAR Res. 2012;2012(641087). Prejsť k pôvodnému zdroju...
    10. Chan SH, Wu KL, Kung PS, Chan JY. Oral intake of rosiglitazone promotes a central antihypertensive effect via upregulation of peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and alleviation of oxidative stress in rostral ventrolateral medulla of spontane­ ously hypertensive rats. Hypertension 2010;55 (6):1444-1453. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    11. Shargorodsky M, Michaelova K, Boaz M, Gavish D, Zimlichman R. M. Effect of longterm treatment with rosiglitazone on arterial elasticity and metabolic parameters in patients with Type 2 diabetes mellitus: a 2-year follow-up study. Diabet Med 2007;24 (11):1254-1260. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    12. Barbieri M, Di Filippo C, Esposito A, Marfella R, Rizzo MR, D'Amico M, et al. Effects of PPARs agonists on cardiac metabolism in littermate and cardiomyocyte-specific PPAR-γ-knockout (CM-PGKO) mice. PloS One 2012;7(4):e35999. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    13. Nguyen T, Nioi P, Pickett CB. The Nrf2-antioxidant response element signaling pathway and its activation by oxidative stress. J Biol Chem2009;284(20):13291-13295. Prejsť k pôvodnému zdroju...
    14. Majzunova M, Dovinova I, Barancik M, Chan JY. Redox signaling in pathophysiology of hypertension. JBiomedSci 2013;20(69). Prejsť k pôvodnému zdroju...
    15. Yu X, Shao XG, Sun H, Li YN, Yang J, Deng YC, et al. Activation of cerebral peroxisome proliferator-activated receptors gamma exerts neuroprotection by inhibiting oxidative stress following pilocarpine-induced status epilepticus. Brain Res. 2008;1200:146-158. Prejsť k pôvodnému zdroju...

    Späť na obsah